Риск развития болезней зависимости (алкоголизм, наркомания, табакокурение), с заключением медицинского генетика — генетическое исследование предрасположенности к алкоголю и наркотическим веществам. Анализ наличия полиморфизмов в генах DAT, OPRM1 и ANKK1, ALDH2 и ADH2.
Алкоголизм и наркомания — это две наиболее острые социально-значимые проблемы. Природа этих явлений многообразна, в каждом конкретном случае алкоголизм и наркомания могут быть следствием влияния различных групп факторов: социальных, средовых, психологических. Диспропорциональность злоупотребления наркотическими веществами в различных семьях свидетельствует о существовании генетической предрасположенности к этим нарушениям. Значит, природа алкоголизма и наркомании носит также и генетический характер.
Один из серьёзнейших врождённых факторов риска развития наркомании и алкоголизма – употребление матерью во время беременности психоактивных веществ: курение, употребление спиртных напитков, и тем более наркотиков.
Важно помнить! Выявление определённых генетических вариантов не является установлением или подтверждением диагноза; не может служить для диагностики различных зависимостей, а является лишь вспомогательным тестом для врача, позволяющим выбрать наиболее оптимальный способ терапии.
В лаборатории ДНКОМ проводится исследование полиморфных вариантов следующих групп генов:
- Ферменты, участвующие в метаболизме алкоголя.
- Ключевыми ферментами, участвующими в метаболизме этанола являются алкогольдегидрогеназа и альдегиддегидрогеназа.
На первом этапе метаболизма, алкогольдегидрогеназа превращает этанол в ацетальдегид, а далее ацетальдегид при помощи фермента альдегиддегидрогеназы до нетоксичных продуктов ацетата, СО
2 и воды. Этот фермент может быть «активным» и «пассивным». Активность фермента алкогольдегидрогеназы определяется аминокислотой в 48 положении белка, гистидин в этом положении характерен для активной формы (ADH1B*2), а аргинин для малоактивной (ADH1B*1). Активность альдегиддегидрогеназы определяется аминокислотой в положении 504: глютамин — активная форма (ALDH2*1), лизин — неактивная (ALDH2*2). Наличие в генотипе человека аллеля, кодирующего активную форму алкогольдегидрогеназы (p.48His, c.143A, ADH1B*2) и/или неактивную форму альдегиддегидрогеназы (р.504Lys, c.1510A, ALDH2*2) приводит к повышению концентраций альдегида, вызывающего ряд таких неприятных симптомов, как тошнота, головокружение, гиперемия кожных покровов лица, субъективно оцениваемые «неприятные ощущения» в теле и т. д., что приводит к более редкому употреблению алкоголя и употреблению его в меньших количествах.
Наличие в генотипе аллелей c.143A гена ADH2 и c.1510A гена ALDH2 может рассматриваться как протективный фактор, однако не может являться препятствием для развития алкогольной зависимости.
Рецепторы, взаимодействующие с эндогенными нейромедиаторами
Эндогенные нейромедиаторы — биологически активные химические вещества, посредством которых осуществляется передача электрического импульса с нервной клетки через синаптическое пространство между нейронами. Нервный импульс, поступающий в пресинаптическое окончание, вызывает освобождение в синаптическую щель медиатора. Молекулы медиаторов реагируют со специфическими рецепторными белками клеточной мембраны, инициируя цепь биохимических реакций, вызывающих изменение трансмембранного тока ионов, что приводит к деполяризации мембраны и возникновению потенциала действия. Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления (ФВП). Он выделяется при получении удовольствия.
У дофамина существуют наркотические аналоги, например, амфетамин, метамфетамин, эфедрин, меткатинон. Кокаин является ингибитором обратного захвата дофамина. Резерпин блокирует накачку дофамина в пресинаптические везикулы. Эндорфины (эндогенные + морфины) — группа полипептидных химических соединений, по структуре сходных с опиатами (морфиноподобными соединениями), которые естественным путём вырабатываются в нейронах головного мозга и обладают способностью уменьшать боль, аналогично опиатам, и влиять на эмоциональное состояние.
Эндорфины образуются из вырабатываемого гипофизом вещества — беталипотрофина (beta-lipotrophin); считается, что они контролируют деятельность эндокринных желёз в организме человека. Нарушение баланса эндогенных нейромедиаторов связано с различными нейропсихиатрическими патологиями, такими как шизофрения и паркинсонизм, однако многолетние исследования указывают на то, что нарушения в биохимических процессах регуляции удовлетворения и эмоционального состояния могут быть связаны с наркоманией и алкоголизмом, а также с возможностью терапии таких состояний препаратами, блокирующими опиоидные рецепторы.
В лаборатории ДНКОМ проводится исследование полиморфного варианта гена OPRM1 c.118A>G, приводящего к аминокислотной замене в участке гликозилирования белка, аллель c.118G приводит к потере участка N-гликозилирования, носители этого аллеля лучше поддаются терапии налтрексоном, по сравнению с носителями аллеля с.118A.
Кроме того, проводится исследование полиморфного варианта c.2137G>A гена ANKK1, лежащего в регуляторной области гена DRD2 (рецептор дофамина). Аллель c.2137A снижает экспрессию DRD2 и плотность его распределения в мозге. Показано, что данный аллель ассоциирован с тяжёлой наркотической и алкогольной зависимостью. VNTR полиморфизм c.*948_*987del40 в 3’ области гена DAT1 — переносчике дофамина, регулирующем его высвобождение в синапсах — влияет на экспрессию этого гена. Различные варианты этого VNTR-полиморфизма ассоциированы с болезнью дефицита внимания и гиперактивности, а также алкоголизмом, героиновой зависимостью и курением.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить. Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
