Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 1 типа — анализ наличия основных мутаций, ассоциированных с сахарным диабетом. Результаты исследования позволяют выявить генетическую причину предрасположенности к развитию данной патологии и назначить своевременное лечение.
Генетическое исследование проводится по 3 генам:
Ген PTPN22
Ген PTPN22 кодирует белок, являющийся специфической лимфоидной внутриклеточной фосфатазой, которая ассоциируется с молекулярным белком-адаптером CBL (CBL proto-oncogene, E3 ubiquitin protein ligase) и может быть задействована в регулировании CBL-функций в процессе передачи сигналов Т-клеточными рецепторами (TCR) — действует как негативный регулятор. Дефосфорилирует и инактивирует семейство SRC-киназ (Proto-oncogene tyrosine-protein kinase SRC). С мутациями в гене PTPN22 может быть связан ряд аутоиммунных заболеваний, включающий в себя диабет 1 типа, ревматоидный артрит, системную красную волчанку и болезнь Грейвса.
Ген UBASH3A
Ген UBASH3A кодирует один из двух белков, принадлежащих к семейству Т-клеточных убиквитиновых лигандов (TULA). Оба члена семейства могут отрицательно регулировать Т-клеточную сигнализацию. Данный белок этого семейства через взаимодействие с AIF (апоптоз-индуцирующим фактором) может способствовать апоптозу Т-клеток, индуцированному отсутствием фактора роста. Белок, кодируемый геном UBASH3A, препятствует CBL-опосредованному снижению регуляции и деградации рецепторных тирозин киназ. Способствует накоплению на поверхности клеток активированных рецепторов-мишеней, таких, как Т-клеточные рецепторы, EGFR и PDGFRB. Проявляет незначительную тирозин-фосфатазную активность при нейтральном рН. Может выступать в качестве доминантно-отрицательного регулятора UBASH3B-зависимого дефосфорилирования. Может препятствовать динамин-зависимому эндоцитозу, функционально блокируя динамин через свой SH3-домен.
Полиморфизмы гена UBASH3A:
Ген VDR
Ген VDR кодирует ядерный гормональный рецептор витамина D3, который также функционирует в качестве рецептора для вторичной желчной кислоты — литохолевой кислоты. Рецептор принадлежит к семейству трансактивных регуляторных факторов транскрипции — опосредует действие витамина D3, контролируя (через ассоциацию с WINAC-комплексом) экспрессию генов, чувствительных к гормонам. По своей последовательности имеет сходство с рецепторами стероидных и тиреоидных гормонов. Мишени этого ядерного гормонального рецептора участвуют в минеральном обмене — играют центральную роль в гомеостазе кальция. Кроме того, рецептор регулирует целый ряд других метаболических путей, например, задействованные в иммунном ответе и раке. Мутации в гене VDR связаны со II типом витамин D-резистентного рахита. Однонуклеотидный полиморфизм в старт-кодоне приводит к смещению иниациаторного кодона на три кодона от начала. В результате альтернативного сплайсинга образуются несколько вариантов транскриптов, кодирующих различные белки.
Полиморфизмы гена VDR:
- b/B; BsmI Polymorphism; [IVS10+283G>A];
- ApaI Polymorphism; rs7975232.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.
Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
