Оценка генетических рисков нарушений метилирования (требуется дополнительная консультация клинического генетика)

Процессы метилирования — это эпигенетические изменения ДНК. Метилирование происходит почти в каждой биохимической реакции, которая протекает в клетках организма. Нарушения метилирования приводят к патологическому включению или выключению активности генов, способствуют развитию наследственных синдромов и мультифакториальных заболеваний.

Список исследуемых полиморфизмов:

• BHMT (*269Т>A) rs585800;
• CBS (Ala360Ala) rs1801181;
• CBS (Tyr233Tyr) rs234706;
• COMT (H62H) rs4633;
• COMT (V158M) rs4680;
• COMT (Pro199Pro) rs769224;
• MAO A (R297R; Arg164Arg) rs6323;
• MTHFR (A1298C) rs1801131;
• MTHFR (C677T) rs1801133;
• MTHFR (Pro80Pro) rs2066470;
• MTR (A2756G) rs1805087;
• MTRR (Ala664Ala) rs1802059;
• MTRR (Arg415Cys) rs2287780;
• MTRR (His595Tyr) rs10380;
• MTRR (Ile22Met) rs1801394;
• MTRR (Lys350Arg) rs162036;
• MTRR (Ser257Thr) rs2303080;
• NOS (Asp298Glu) rs1799983;
• SHMT (C1420T) rs1979277;
• SUOX (S370S) rs773115;
• VDR (Bsm) rs1544410;
• VDR (FOK Met1Thr) rs2228570;
• VDR (TAQ Ile352Ile) rs731236.

Знания о полиморфизмах генов, участвующих в ключевых биохимических путях, связанных с метилированием, помогают создавать персональную карту индивидуальных особенностей организма, предупредить развитие нарушений и назначить правильную терапию.

Панель по оценке генетических рисков нарушений метилирования объединяет гены, которые занимают центральное место в реакциях, связанных с важными процессами в организме:

• Синтез и восстановление нуклеиновых кислот (РНК, ДНК).
• Воспаление. 
• Иммунная защита. 
• Пищеварение.
• Активность белка и липидов.
• Миелинизация нервных волокон.
• Нейромедиаторный баланс. 
• Детоксикация металлов и т. д.

CBS (цистатионин-бета-синтаза)

Фермент, который участвует в преобразовании гомоцистеин в глутатион, основной антиоксидант. Полиморфный вариант в этом гене может также косвенно влиять на уровень глюкозы в крови и целостность кровеносных сосудов.

COMT (катехол-О-метил-трансфераза)

Основная функция гена COMT — участие в метаболизме катехоламинов (дофамина, адреналина и норадреналина) и эстрогенов (способствует выведению из организма канцерогенных метаболитов). 

MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза)

Основная функция фермента заключается в преобразовании гомоцистеина в метионин и служит для поддержания уровня гомоцистеина в пределах нормы. Известные полиморфизмы гена MTHFR хорошо описаны и могут приводить к повышению уровня гомоцистеина, что увеличивает риск атеросклероза, тромбообразования, сердечно-сосудистых заболеваний и различных патологий плода при беременности. Дополнительные генетические вариации в MTHFR могут оказывать влияние на уровень серотонина, дофамина и других нейромедиаторов.

MRR и MTRR (метионин-синтаза/метионин-синтаза редуктаза)

Эти два продукта генов работают совместно для восстановления и использования B₁₂ в цикле метаболизма фолиевой кислоты, участвуя в образовании гомоцистеина в метионин. Полиморфные варианты в этих генах могут приводить к увеличению потребности в витамине В₁₂.

NOS (синтаза окиси азота)

Фермент NOS играет важную роль в детоксикации аммиака в цикле образования мочевины. Полиморфизмы могут оказывать влияние на процессы старения и увеличивать риски развития рака.

SUOX (сульфит оксидаза)

Продукт этого гена помогает осуществлять детоксикацию сульфитов в организме. Сульфиты образуются как естественный побочный продукт в цикле метилирования, а также попадают в организм с пищей и консервантами.

ACE (ангиотензин-превращающий фермент): фермент, который приводит к повышенной выработке ангиотензина II и вызывает увеличение альдостерона. Высокий альдостерон приводит к увеличению выведения калия в моче и повышению реабсорбции натрия. Снижение уровня калия может привести к усталости и снижению производства энергии. Полиморфизм этого гена также связан с повышенной реакцией на стресс, которая может приводить к дополнительной задержке натрия и повышенному выведению калия из организма.

BHMT (бетаин-гомоцистеин-метилтрансфераза)

Продукт этого гена занимает центральное место в цикле метилирования, участвует в преобразовании гомоцистеина в метионин. 

SHMT (серин гидроксиметилтрансфераза)

Фермент, который участвует в переносе одноуглеродной группы от серина на тетрагидрофолат с образованием глицина в митохондриях. При полиморфном варианте этого гена повышается риск спонтанных мутаций ДНК. 

AHCY 1,2,19 (S аденозил-гомоцистеин гидролаза)

Фермент, участвующий в реакции образования гомоцистеина из метионина. Полиморфный вариант в AHCY может влиять на уровень гомоцистеина, а также аммиака в организме.

АСАТ 102 (ацетил-коэнзим А ацетилтрансфераза)

Продукт этого гена вносит свой вклад в липидный баланс, что помогает предотвратить накопление избыточного холестерина. АСАТ участвует также в производстве АТФ в результате преобразования белков, жиров и углеводов (из пищи) в энергию. При полиморфном варианте гена АСАТ, нарушается липидный метаболизм, повышается уровень холестерина и энергии, а также могут истощаться запасы В₁₂ в организме, который является ключевым кофактором в цикле метилирования.

PEMT (фосфатидилэтаноламин N-метилтрансфераза)

Продукт этого гена осуществляет взаимодействие между циклом метилирования и эстрогеном. Кроме того, в цикле метилирования, PEMT помогает преобразовывать фосфатидилэтаноламин в фосфатидилхолин. 

VDR (рецептор витамина Д)

Полиморфные варианты гена могут быть связаны с регуляцией сахара в крови, а также влиять на уровень дофамина. 

MAO A (моноаминоксидаза A)

МАО участвует в расщеплении нейромедиаторов серотонина и дофамина в организме. Уровень МАО связан с настроением, дисбаланс уровня серотонина ассоциируют с депрессией, агрессией, тревогой.

Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.

Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.

Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.

Интерпретация результатов
В ответе указывается полиморфизм гена, без заключения и фенотипических проявлений. Интерпретация результатов проводится только врачом-генетиком лаборатории «ДНКОМ».