Маркеры преэклампсии

Что такое преэклампсия и почему важна диагностика

Преэклампсия — одно из наиболее серьёзных осложнений беременности, которое развивается, как правило, после 20-й недели гестации и характеризуется устойчивым повышением артериального давления в сочетании с поражением внутренних органов. В отечественной практике это состояние нередко называют поздним токсикозом или гестозом, хотя современная классификация разграничивает эти понятия. Заболевание затрагивает около 2–8% всех беременностей и остаётся одной из ведущих причин материнской и перинатальной смертности во всём мире.

Опасность преэклампсии заключается в её непредсказуемости: клинические симптомы — отёки, головная боль, нарушение зрения — нередко появляются уже на стадии выраженных органных изменений. Именно поэтому своевременная лабораторная диагностика, направленная на выявление маркеров преэклампсии задолго до манифестации клинической картины, приобретает принципиальное значение. Раннее обследование позволяет определить риск осложнений, скорректировать тактику ведения беременности и в ряде случаев значительно улучшить прогноз для матери и плода.

Роль лабораторных маркеров в выявлении преэклампсии

Лабораторная диагностика занимает центральное место в оценке состояния беременной женщины с подозрением на преэклампсию. Анализы крови и мочи позволяют не только подтвердить диагноз, но и оценить степень тяжести патологического процесса, выявить вовлечённость почек, печени, системы свёртывания крови и сосудов.

Современные маркеры риска преэклампсии делятся на несколько групп: биохимические, иммунологические, гематологические и маркеры эндотелиальной дисфункции. Их комплексное использование существенно повышает диагностическую точность в сравнении с оценкой отдельных показателей. Соотношение маркеров преэклампсии — в частности, индекс sFlt-1/PlGF — признано одним из наиболее информативных инструментов как для скрининга, так и для мониторинга заболевания в динамике.

Важно понимать, что ни один отдельный анализ не даёт абсолютного ответа. Лаборатория предоставляет данные, которые врач интерпретирует в совокупности с клинической картиной, результатами УЗИ и анамнезом пациентки.

Основные биохимические маркеры преэклампсии

Белок и его значение в анализах

Одним из ключевых биохимических показателей при преэклампсии является уровень белка в различных биологических средах. В крови оценивают общий белок и альбумин: их снижение свидетельствует о нарушении синтетической функции печени и выраженной потере протеина с мочой. Параллельно исследуют биохимию печёночных ферментов — АЛТ и АСТ, повышение которых указывает на гепатоцеллюлярное повреждение, характерное для тяжёлых форм заболевания, включая HELLP-синдром.

Среди других значимых биохимических показателей — креатинин и мочевина в сыворотке крови. Рост уровня креатинина отражает снижение клубочковой фильтрации и служит маркером почечной дисфункции. Мочевина повышается при нарастающей азотемии. Электролитный баланс (натрий, калий, хлор) также нарушается при преэклампсии: это важно учитывать при оценке общего состояния пациентки и коррекции терапии. Уровень глюкозы и липидов в крови контролируется в рамках общего метаболического скрининга, поскольку дислипидемия усугубляет эндотелиальную дисфункцию.

Уровень тромбоцитов и коагулограмма

Тромбоциты — один из наиболее чувствительных гематологических маркеров при преэклампсии. Тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов ниже 100×10⁹/л) входит в диагностические критерии HELLP-синдрома и указывает на активацию коагуляционного каскада с потреблением тромбоцитов. Параллельно с числом тромбоцитов оценивают коагулограмму: протромбиновое время, АЧТВ, фибриноген и D-димер. Нарушения коагуляции при преэклампсии могут достигать степени ДВС-синдрома, что существенно увеличивает риск тромбоза и кровотечений.

Гемоглобин и показатели гемолиза (ЛДГ, билирубин) дополняют картину: их изменения при HELLP-синдроме носят характерный паттерн — повышение ЛДГ при снижении числа тромбоцитов и росте трансаминаз.

Маркеры эндотелиальной дисфункции

Центральным звеном патогенеза преэклампсии является повреждение эндотелия сосудов. Именно поэтому маркеры преэклампсии, отражающие состояние эндотелиального слоя, имеют особое клиническое значение.

Наиболее изученными и практически значимыми являются sFlt-1 (растворимая форма рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста) и PlGF (плацентарный фактор роста). При преэклампсии уровень sFlt-1 значительно возрастает, тогда как PlGF снижается. Соотношение маркеров преэклампсии sFlt-1/PlGF позволяет с высокой точностью предсказать развитие заболевания за 4–8 недель до появления клинических симптомов. Этот индекс рекомендован ведущими международными акушерскими сообществами в качестве дополнительного инструмента диагностики при сроке гестации 24–37 недель.

Помимо этого, исследуют уровень эндотелина-1 и оксида азота — медиаторов, регулирующих тонус сосудов. При преэклампсии нарушается баланс вазодилататоров и вазоконстрикторов, что проявляется стойким повышением давления, характерным для данного осложнения.

Маркеры воспаления при преэклампсии

Воспаление играет важную роль в патогенезе преэклампсии: системная воспалительная реакция способствует активации эндотелия, нарушению проницаемости сосудистой стенки и развитию отёков. В клинической практике для оценки воспалительного компонента исследуют ряд лабораторных показателей.

С-реактивный белок (СРБ) является наиболее доступным маркером системного воспаления. Его повышение при преэклампсии коррелирует с тяжестью состояния. Уровень лейкоцитов в общем анализе крови также информативен: нейтрофильный лейкоцитоз отражает активацию врождённого иммунитета. Иммуноглобулины — прежде всего IgG и IgM — изменяются при иммунологических нарушениях, сопровождающих тяжёлые формы преэклампсии.

Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерлейкины (ИЛ-6, ИЛ-1β) рассматриваются как перспективные маркеры риска преэклампсии, однако их определение пока не вошло в стандартную клиническую практику и используется преимущественно в научных исследованиях.

Роль белка в моче и значение анализов мочи

Протеинурия — выделение белка с мочой — является одним из трёх ключевых диагностических критериев преэклампсии наряду с гипертензией и признаками органной дисфункции. В норме моча содержит лишь следовые количества белка; при преэклампсии его экскреция превышает 300 мг в сутки, что соответствует значению 2+ по тест-полоске при двукратном исследовании.

Для точной количественной оценки протеинурии применяют суточный сбор мочи или определяют соотношение белок/креатинин в разовой порции. Этот показатель более удобен в практике: соотношение выше 0,3 соответствует значимой протеинурии. Помимо белка, в анализе мочи оценивают наличие цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов, что позволяет дифференцировать преэклампсию от других форм почечной патологии.

Следует подчеркнуть: отсутствие протеинурии не исключает диагноз преэклампсии, поскольку в ряде случаев заболевание дебютирует с поражения других органов при нормальном анализе мочи. Именно поэтому комплексное обследование с использованием нескольких маркеров преэклампсии является обязательным.

Использование маркеров в скрининге и ранней диагностике

Ранняя диагностика преэклампсии — одна из приоритетных задач современного акушерства. Скрининг первого триместра, проводимый в сроке 11–14 недель, позволяет выявить беременных с высоким риском развития заболевания и своевременно начать профилактику.

Комбинированный скрининг первого триместра включает оценку нескольких параметров: маточно-плацентарного кровотока по данным ультразвука (УЗИ допплерометрия маточных артерий), уровня PlGF в крови матери, среднего артериального давления и индекса массы тела. Математическая модель, основанная на этих данных, позволяет рассчитать индивидуальный риск ранней (до 34 недель) и поздней (после 37 недель) преэклампсии.

Беременным из группы высокого риска по ПДР (предполагаемой дате родов и сроку гестации) назначают низкие дозы аспирина с 12–16-й недели, что достоверно снижает частоту тяжёлых форм заболевания. Таким образом, скрининговые маркеры риска преэклампсии в первом триместре имеют не только диагностическое, но и терапевтическое значение.

Современные методы лабораторного анализа маркеров преэклампсии

Современная лаборатория располагает широким спектром методов для определения маркеров преэклампсии. Иммуноферментный анализ (ИФА) и электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ЭХЛА) применяются для количественного определения sFlt-1, PlGF, СРБ и других белковых маркеров. Эти методы отличаются высокой аналитической чувствительностью и воспроизводимостью результатов.

Биохимический анализ крови на современных автоматических анализаторах позволяет одновременно оценить ферментативную активность (АЛТ, АСТ, ЛДГ), уровень креатинина, мочевины, белка, глюкозы и липидов. Общий анализ крови с подсчётом тромбоцитов выполняется на гематологических анализаторах с последующей ручной микроскопией мазка при необходимости. Коагулограмма исследуется на коагулометрах, обеспечивающих точный контроль всех звеньев коагуляции.

Перспективным направлением является использование point-of-care тестов — портативных систем для экспресс-определения sFlt-1/PlGF непосредственно в приёмном отделении или кабинете врача. Это существенно сокращает время до получения результата и ускоряет принятие клинического решения.

Как правильно подготовиться к сдаче анализов на преэклампсию

Качество биоматериала во многом определяет достоверность результатов лабораторного исследования. Для сдачи анализов крови беременной рекомендуется соблюдать следующие правила подготовки.

Кровь для биохимического анализа и определения маркеров сдаётся строго натощак — после 8–12 часов голодания. Накануне следует избегать жирной пищи, которая влияет на уровень липидов, а также физических нагрузок, способных вызвать транзиторный рост ферментов. За 30 минут до забора крови необходимо исключить курение и эмоциональный стресс.

Сбор мочи для определения протеинурии имеет свои особенности. Суточная моча собирается в течение 24 часов в стерильный контейнер с указанием общего объёма. Разовая порция для определения соотношения белок/креатинин берётся утром, после туалета наружных половых органов. Перед сбором биоматериала следует уточнить у врача или в лаборатории актуальные требования к подготовке, поскольку они могут различаться в зависимости от конкретного исследования.

Интерпретация результатов: что важно знать пациенту

Результаты лабораторных анализов на маркеры преэклампсии должны интерпретироваться исключительно врачом — акушером-гинекологом или специалистом по патологии беременности. Самостоятельная расшифровка значений без учёта клинической картины, срока гестации и индивидуальных особенностей пациентки может привести к ошибочным выводам.

Ряд показателей имеет физиологические нормы, специфичные для беременности: например, уровень тромбоцитов несколько снижается к третьему триместру, а щелочная фосфатаза возрастает в норме за счёт плацентарной фракции. Соотношение маркеров преэклампсии sFlt-1/PlGF интерпретируется с учётом срока беременности: референсные интервалы различаются для 24–28 и 34–37 недель гестации.

Пациентке важно понимать, что отклонение одного показателя от нормы не является основанием для постановки диагноза. Диагностическая значимость нарастает при сочетании нескольких изменённых маркеров и их корреляции с клиническими симптомами — повышенным давлением, отёками, нарушением самочувствия.

Когда необходимо повторное обследование и мониторинг

Мониторинг маркеров преэклампсии проводится в соответствии с индивидуальным риском пациентки и клинической ситуацией. При неосложнённой беременности стандартные анализы мочи и крови назначаются при каждом визите в женскую консультацию. Беременным из группы высокого риска частота обследований увеличивается.

При выявлении пограничных значений маркеров или клинических признаков нестабильности (резкий подъём давления, появление отёков, ухудшение самочувствия) повторный лабораторный контроль назначается в течение 24–48 часов. В стационарных условиях при тяжёлой преэклампсии ключевые показатели — тромбоциты, ферменты печени, креатинин, протеинурия — исследуются ежесуточно или чаще.

После родов мониторинг продолжается, поскольку манифестация или нарастание преэклампсии возможны в первые 48–72 часа послеродового периода. Нормализация лабораторных показателей является важным критерием стабилизации состояния пациентки.

FAQ

Какие основные лабораторные маркеры помогают выявить преэклампсию?

К основным маркерам преэклампсии относятся: белок в моче (протеинурия), соотношение sFlt-1/PlGF в крови, тромбоциты, ферменты печени (АЛТ, АСТ, ЛДГ), креатинин и мочевина сыворотки, показатели коагулограммы, а также СРБ как маркер воспаления. Комплексная оценка этих показателей позволяет диагностировать заболевание и оценить его тяжесть.

Как часто нужно сдавать анализы во время беременности для контроля преэклампсии?

При стандартном течении беременности общий анализ мочи сдаётся перед каждым визитом к акушеру-гинекологу (примерно раз в 2–4 недели), биохимия крови и общий анализ с тромбоцитами — по назначению врача. При наличии факторов риска (хроническая гипертензия, сахарный диабет, многоплодная беременность, ожирение) частота обследований увеличивается индивидуально.

Какие симптомы требуют незамедлительного обращения для лабораторного обследования?

Немедленной консультации и лабораторного обследования требуют: стойкое повышение давления выше 140/90 мм рт. ст., внезапное нарастание отёков (особенно лица и рук), сильная головная боль, нарушения зрения («мушки», пелена), боли в правом подреберье или эпигастрии, резкое снижение количества мочи, тошнота и рвота во второй половине беременности.

Как подготовиться к сдаче анализов для диагностики преэклампсии?

Кровь для биохимических исследований и определения маркеров сдаётся натощак (8–12 часов голодания), утром. Следует избегать физических нагрузок и стресса накануне. Разовую мочу для анализа собирают в стерильный контейнер утром после туалета. При назначении суточного сбора мочи необходимо строго соблюдать правила сбора и хранения биоматериала, уточнённые в лаборатории.

Какие дополнительные обследования могут потребоваться при подозрении на преэклампсию?

Помимо лабораторных анализов, при подозрении на преэклампсию проводят: УЗИ плода с допплерометрией маточно-плацентарного кровотока и ультразвуковой оценкой состояния плода; суточное мониторирование артериального давления; кардиотокографию (КТГ). В ряде случаев назначают УЗДГ почечных сосудов и офтальмоскопию для оценки сосудов глазного дна.

Что делать, если результаты анализов указывают на высокий риск преэклампсии?

При выявлении маркеров высокого риска необходимо немедленно обратиться к ведущему акушеру-гинекологу. В зависимости от выраженности изменений может быть рекомендована госпитализация для динамического наблюдения и при необходимости — медикаментозная коррекция давления и профилактика судорожного синдрома. Самолечение и откладывание визита к врачу недопустимы.

Можно ли предотвратить развитие преэклампсии при своевременной диагностике?

Полностью предотвратить преэклампсию невозможно, однако раннее выявление маркеров риска преэклампсии позволяет начать профилактику. Назначение низких доз аспирина с 12–16-й недели гестации женщинам из группы высокого риска достоверно снижает частоту тяжёлых форм заболевания на 60–80%. Кроме того, регулярный мониторинг и своевременная коррекция выявленных нарушений позволяют стабилизировать состояние и пролонгировать беременность до оптимального срока родоразрешения.

Список литературы

1. Стрижаков А. Н., Игнатко И. В., Тимохина Е. В. Преэклампсия: патогенез, диагностика, акушерская тактика. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.

2. Сидорова И. С., Никитина Н. А. Преэклампсия в центре внимания врача-практика. // Акушерство и гинекология. — 2019. — №3. — С. 82–90.

3. Серов В. Н., Сухих Г. Т. (ред.) Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.

4. Макаров О. В., Волкова Е. В. Современные биохимические маркеры в диагностике преэклампсии: соотношение sFlt-1/PlGF. // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2021. — №21(4). — С. 14–22.

5. Министерство здравоохранения РФ. Клинические рекомендации: Преэклампсия. Эклампсия. Отёки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде.— М., 2021.

6. Löhle M., Verlohren S. sFlt-1/PlGF ratio in the prediction and diagnosis of preeclampsia. // Hypertension in Pregnancy. — 2020. — Vol. 39(3). — P. 215–224.

7. Poon L. C., Shennan A., Hyett J. A. et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on pre-eclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. // International Journal of Gynecology & Obstetrics. — 2019. — Vol. 145(S1). — P. 1–33.

8. Magee L. A., Brown M. A., Hall D. R. et al. The FIGO textbook of pregnancy hypertension: An evidence-based guide to monitoring, prevention and management. — London: The Global Library of Women's Medicine, 2016.

9. Rolnik D. L., Wright D., Poon L. C. et al. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia (ASPRE trial). // New England Journal of Medicine. — 2017. — Vol. 377(7). — P. 613–622.

10. Tranquilli A. L., Dekker G., Magee L. et al. The classification, diagnosis and management of the hypertensive disorders of pregnancy: A revised statement from the ISSHP. // Pregnancy Hypertension. — 2014. — Vol. 4(2). — P. 97–104.