Растворимые рецепторы трансферрина

Что такое растворимые рецепторы трансферрина

Растворимые рецепторы трансферрина — это особая форма клеточных белковых структур, которые циркулируют в сыворотке крови в свободном состоянии. В норме рецепторы трансферрина расположены на поверхности клеток и выполняют функцию захвата молекул трансферрина, переносящего железо. Когда клетка испытывает его нехватку, количество рецепторов на поверхности увеличивается, и часть из них отщепляется в кровоток, образуя растворимую форму.

С биохимической точки зрения этот белок представляет собой усечённый фрагмент мембранного рецептора с молекулярной массой около 85 кДа. В отличие от многих других показателей обмена железа, данный биомаркер практически не зависит от воспалительных процессов в организме, что делает его особенно ценным диагностическим инструментом. Концентрация растворимых рецепторов в плазме прямо пропорциональна суммарному числу клеточных рецепторов трансферрина и отражает активность эритропоэза — процесса образования красных кровяных клеток.

Роль растворимых рецепторов трансферрина в организме

Рецепторы трансферрина выполняют ключевую роль в транспорте железа внутрь клеток. Трансферрин — транспортный белок крови — связывается с рецептором на клеточной поверхности, и весь комплекс поглощается клеткой. Внутри клетки железо высвобождается и используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и различных ферментов. Чем сильнее клетка испытывает дефицит железа, тем больше рецепторов она экспрессирует на своей поверхности, и тем выше концентрация растворимых рецепторов в крови.

Наибольшее количество рецепторов трансферрина имеют эритробласты — предшественники эритроцитов в костном мозге. Поэтому уровень растворимых рецепторов служит надёжным показателем интенсивности эритропоэза. Важная особенность этого маркера состоит в том, что он остаётся стабильным при воспалении — в отличие от ферритина и сывороточного железа, концентрация которых изменяется в рамках острофазовой реакции.

Показания для исследования растворимых рецепторов трансферрина

Анализ назначают в нескольких клинических ситуациях, когда стандартные биохимические тесты не позволяют однозначно установить природу анемии или оценить состояние обмена железа:

• Дифференциальная диагностика железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний. Растворимые рецепторы трансферрина повышены при истинном дефиците железа и остаются в норме при анемии хронических заболеваний.

• Оценка запасов железа у пациентов с воспалительными заболеваниями, онкологической патологией и хронической почечной недостаточностью, когда интерпретация ферритина затруднена из-за его роли как белка острой фазы.

• Мониторинг эффективности терапии препаратами железа и эритропоэтина.

• Диагностика латентного дефицита железа у спортсменов, беременных и доноров крови.

• Оценка эритропоэза при гемолитических анемиях, миелодиспластическом синдроме, после трансплантации костного мозга.

Методика лабораторного анализа растворимых рецепторов трансферрина

В современной лаборатории для определения растворимых рецепторов трансферрина применяются иммунохимические методы, основанные на взаимодействии антиген-антитело. Наиболее распространены иммуноферментный анализ (ИФА) и иммунотурбидиметрия.

Принцип ИФА: специфические антитела к растворимым рецепторам иммобилизуются на планшете. Антитела связывают рецепторы из сыворотки крови пациента, затем добавляют вторичные антитела с ферментом. В результате ферментативной реакции развивается окрашивание, интенсивность которого пропорциональна концентрации рецепторов в пробе. Цифры оптической плотности пересчитываются в концентрацию по калибровочной кривой.

Иммунотурбидиметрия основана на спектрофотометрии: аппарат регистрирует помутнение раствора при образовании иммунных комплексов антиген-антитело и пересчитывает его в единицы концентрации. Метод хорошо автоматизирован и обеспечивает высокую воспроизводимость результатов. Для анализа используется сыворотка, полученная путём центрифугирования венозной крови. Срок выполнения в большинстве лабораторий составляет 1–3 рабочих дня.

Подготовка к сдаче анализа

Правильная подготовка помогает получить достоверный результат и избежать необходимости повторного забора:

• Кровь сдаётся строго натощак: последний приём пищи — не менее чем за 8–12 часов до исследования. Допускается чистая вода без газа.

• За 24–48 часов следует исключить интенсивные физические нагрузки и алкоголь.

• Приём препаратов железа, эритропоэтина и других средств, влияющих на кроветворение, необходимо заранее согласовать с лечащим врачом.

• За 30 минут до забора крови нужно воздержаться от курения и находиться в состоянии покоя.

Интерпретация результатов анализа

Нормальные значения растворимых рецепторов трансферрина

Растворимые рецепторы трансферрина норма варьируется в зависимости от метода анализа и используемых реактивов. В большинстве лабораторий референсные значения для взрослых составляют от 0,83 до 1,76 мг/л при иммунотурбидиметрическом методе, однако этот диапазон может отличаться в разных учреждениях. У детей параметры зависят от возраста: у новорождённых уровень физиологически выше из-за высокой интенсивности эритропоэза. При интерпретации всегда следует ориентироваться на референсные значения конкретной лаборатории, указанные в бланке.

О чём говорят повышенные и пониженные уровни

Растворимые рецепторы трансферрина повышены при следующих состояниях:

• Истинный дефицит железа — наиболее частая причина. Клетки наращивают количество рецепторов, уровень растворимых рецепторов нарастает пропорционально тяжести дефицита.

• Усиленный эритропоэз: гемолитические анемии, талассемии, серповидноклеточная болезнь, полицитемия.

• Беременность во втором и третьем триместрах, лечение эритропоэтином.

Снижение уровня встречается реже и наблюдается при гипопластической и апластической анемии, миелодиспластическом синдроме с гипоклеточным костным мозгом, а также на фоне насыщения организма большими дозами препаратов железа.

Клиническое значение анализа при анемии и воспалительных состояниях

Главное клиническое значение анализа — возможность разграничить железодефицитную анемию (ЖДА) и анемию хронических заболеваний (АХЗ), которые нередко сложно дифференцировать стандартными тестами.

При ЖДА запасы железа истощены, клетки наращивают экспрессию рецепторов, и уровень растворимых рецепторов значительно повышается. При АХЗ железо заблокировано в депо (ферритин повышен), эритропоэз умеренно угнетён, а уровень растворимых рецепторов трансферрина остаётся нормальным или повышается незначительно.

Диагностическую ценность представляет также индекс растворимых рецепторов/log(ферритин): значение выше 2 свидетельствует о железодефицитном компоненте даже при высоком ферритине. При сочетании воспаления с истинным дефицитом железа растворимые рецепторы трансферрина повышены на фоне высокого ферритина — такая картина указывает на необходимость назначения препаратов железа несмотря на воспаление. Это особенно актуально у пациентов с онкологическими заболеваниями, ревматоидным артритом и хронической почечной недостаточностью.

Использование анализа растворимых рецепторов трансферрина в диагностике заболеваний

В нефрологии этот маркер используется для оценки состояния обмена железа у пациентов на программном гемодиализе. Хроническое воспаление делает ферритин малоинформативным параметром, тогда как растворимые рецепторы трансферрина позволяют точнее оценить функциональный дефицит и скорректировать терапию.

В онкологии анализ применяется для мониторинга анемии, связанной с химиотерапией, и обоснования назначения препаратов железа или эритропоэзстимулирующих агентов.

В педиатрии растворимые рецепторы трансферрина особенно ценны для диагностики железодефицитного состояния у детей до 5 лет. Показатель стабилен при острых инфекциях, что типично для детского возраста, и позволяет корректно оценивать биохимию обмена железа даже на фоне лихорадки.

В акушерстве исследование применяется для мониторинга запасов железа у беременных женщин, а в спортивной медицине — для выявления скрытого дефицита у спортсменов с нарушением работоспособности.

Преимущества и ограничения метода

Главное достоинство метода — независимость от воспалительного процесса. Уровень растворимых рецепторов не повышается в ответ на острофазовую реакцию и не зависит от гипоальбуминемии, в отличие от ферритина, сывороточного железа и трансферрина. Второе важное преимущество — высокая чувствительность к ранним стадиям дефицита железа: показатель начинает расти ещё до развития явной анемии, когда гемоглобин остаётся в норме.

Среди ограничений следует отметить, что уровень растворимых рецепторов повышается при всех состояниях с усиленным эритропоэзом — талассемиях, гемолитических анемиях, полицитемии — независимо от запасов железа. Кроме того, стандартизация метода между лабораториями остаётся несовершенной: референсные значения могут различаться в зависимости от используемой тест-системы.

Как часто нужно сдавать анализ растворимых рецепторов трансферрина

Частота проведения анализа определяется лечащим врачом индивидуально. При первичной диагностике анемии исследование проводится, как правило, однократно. При лечении железодефицитной анемии контрольный анализ назначается через 4–8 недель для оценки эффективности терапии.

Пациентам с хронической болезнью почек на гемодиализе рекомендуется контролировать показатели каждые 3 месяца. Онкологическим пациентам контроль проводится по назначению врача, нередко ежемесячно. Беременным из группы риска — в каждом триместре. Спортсменам, занимающимся видами спорта на выносливость, — 1–2 раза в год.

FAQ

Что показывает анализ на растворимые рецепторы трансферрина?

Анализ отражает два параметра: состояние запасов железа в организме и интенсивность эритропоэза. Повышенный уровень свидетельствует о том, что клетки испытывают дефицит железа и наращивают количество рецепторов для его захвата, либо о том, что кроветворение усилено. Нормальный уровень говорит об отсутствии функционального дефицита железа. Сниженный уровень указывает на угнетение кроветворения.

Для каких заболеваний назначают этот анализ?

Анализ назначают при железодефицитной и гемолитической анемии, анемии хронических заболеваний, талассемии, полицитемии. Применяют у пациентов с хронической болезнью почек, онкологической патологией, воспалительными болезнями кишечника, ревматоидным артритом. Проводят беременным женщинам, спортсменам, донорам крови, а также после трансплантации костного мозга.

Как правильно подготовиться к сдаче анализа?

Кровь сдаётся натощак — последний приём пищи за 8–12 часов. За сутки следует исключить алкоголь и интенсивные нагрузки. О приёме препаратов железа и других средств, влияющих на кроветворение, нужно сообщить врачу. За 30 минут до забора крови рекомендуется не курить и находиться в покое.

Можно ли сдавать анализ натощак?

Да, именно натощак и следует сдавать кровь. Для получения корректного результата забор проводится в утренние часы, спустя не менее 8 часов после последнего приёма пищи. Пить чистую воду без газа разрешено.

Насколько точен метод определения растворимых рецепторов трансферрина?

Современные иммунохимические методы обладают высокой аналитической точностью. Чувствительность и специфичность в дифференциальной диагностике железодефицитной анемии и анемии хронических заболеваний превышают 85–90%. Точность во многом зависит от качества реактивов и соблюдения правил преаналитической подготовки — корректного забора, хранения и транспортировки образца крови.

Как часто нужно повторять анализ при хронических заболеваниях?

При хронической болезни почек на гемодиализе — каждые 3 месяца. При онкологических заболеваниях и химиотерапии — ежемесячно или по назначению врача. При воспалительных болезнях кишечника — 1–2 раза в год или чаще при симптомах анемии. При лечении железодефицитной анемии контрольный анализ проводится через 4–8 недель после начала терапии.

Чем растворимые рецепторы трансферрина отличаются от стандартного анализа на трансферрин?

Сывороточный трансферрин — транспортный белок, переносящий железо в крови. Его уровень снижается при воспалении, недостаточности питания и болезнях печени независимо от запасов железа. Растворимые рецепторы трансферрина практически не зависят от воспалительного статуса и отражают клеточную потребность в железе. Трансферрин характеризует транспортную ёмкость крови, а его растворимые рецепторы — потребность клеток в железе и состояние эритропоэза. Оба показателя дополняют друг друга в комплексной диагностике.

Какие факторы могут повлиять на результат анализа?

На уровень растворимых рецепторов трансферрина влияют: интенсивные нагрузки на выносливость (умеренное повышение), приём препаратов железа и эритропоэтина, беременность, высотная адаптация. Гемолиз образца при нарушении условий забора или хранения крови может исказить результат. Ложно высокие показатели возможны при любом выраженном усилении эритропоэза вне связи с дефицитом железа.

Список литературы

1. Beguin Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status // Clinica Chimica Acta. — 2003. — Vol. 329, № 1–2. — P. 9–22.

2. Cook J.D., Skikne B.S., Baynes R.D. Serum transferrin receptor // Annual Review of Medicine. — 1993. — Vol. 44. — P. 63–74.

3. Feelders R.A., Kuiper-Kramer E.P., van Eijk H.G. Structure, function and clinical significance of transferrin receptors // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. — 1999. — Vol. 37, № 1. — P. 1–10.

4. Punnonen K., Irjala K., Rajamäki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency // Blood. — 1997. — Vol. 89, № 3. — P. 1052–1057.

5. Skikne B.S., Flowers C.H., Cook J.D. Serum transferrin receptor: a quantitative measure of tissue iron deficiency // Blood. — 1990. — Vol. 75, № 9. — P. 1870–1876.

6. Suominen P., Punnonen K., Rajamäki A., Irjala K. Serum transferrin receptor and transferrin receptor-ferritin index identify healthy subjects with subclinical iron deficits // Blood. — 1998. — Vol. 92, № 8. — P. 2934–2939.

7. Wish J.B. Assessing iron status: beyond serum ferritin and transferrin saturation // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. — 2006. — Vol. 1, Suppl. 1. — P. S4–S8.

8. Zimmermann M.B., Hurrell R.F. Nutritional iron deficiency // The Lancet. — 2007. — Vol. 370, № 9586. — P. 511–520.

9. Brugnara C. Iron deficiency and erythropoiesis: new diagnostic approaches // Clinical Chemistry. — 2003. — Vol. 49, № 10. — P. 1573–1578.

10. Свиридова С.П., Кашия Ш.Р., Мазурина Т.В. Диагностика железодефицитных состояний у онкологических больных: роль растворимого рецептора трансферрина // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2006. — Т. 17, № 3. — С. 40–45.