"Синдром Ли-Фраумени" - генетическое исследование для выявления патогенных мутаций в гене TP53 ассоциированных с риском развития синдрома Ли-Фраумени. Панель разработана на основании клинических рекомендаций Американской ассоциации онкологов версия 1.2019.

Синдром Ли-Фраумени (LFS) — это редкий наследственный синдром предрасположенности к раннему развитию рака c аутосомно-доминантным типом наследования (то есть для его развития достаточно наличия мутации в гене TP53 у одного из родителей). Для синдрома характерно наличие множественных видов рака у пациента (саркомы костей и мягких тканей, рак молочной железы, адренокортикальная карцинома, опухоли головного мозга, лейкемия, рак легких, прямой кишки, желудка, простаты, яичника, поджелудочной железы, а также лимфомы, меланомы и карциномы сосудистого сплетения). Мутации могут быть унаследованы или могут возникнуть в результате мутаций на ранних стадиях эмбриогенеза. Мутация гена TP53 может быть идентифицирована в 70% семейств LFS.

Ген TP53 кодирует белок p53, который, реагируя на разнообразные стрессовые воздействия на клетки, регулирует гены-мишени, вызывающие торможение клеточного цикла (деление), апоптоз (самоуничтожение), старение, репарацию (восстановление) ДНК или изменения в обмене веществ. P53 действует как супрессор опухоли во многих типах опухолей, стимулирует апоптоз или замедление роста в зависимости от физиологических условий и типа клеток. При синдроме Ли-Фраумени снижается генетическая функция подавления синтеза раковых клеток, вследствие чего опухолевый рост прогрессирует.

Исследование включает определение 15 полиморфизмов гена ТР53  (exon 4,5,6,7,8,9)

1. TP53 Опухолевый протеин P53 (G245; g.7674229C>A/T/G; c.734G>T/A/C; p.Gly245Val/Asp/Ala; rs121912656)

2. TP53 Опухолевый протеин P53 (G245; g.7674230C>T/G/A; c.733G>A/C/T; p.Gly245Ser/Arg/Cys; rs28934575)

3. TP53 Опухолевый протеин P53 (R248; g.7674220C>A/T/G; c.743G>T/A/C; p.Arg248Leu/Gln/Pro; rs11540652)

4. TP53 Опухолевый протеин P53 (R248; g.7674221G>C/A; c.742C>G/T; p.Arg248Gly/Trp; rs121912651)

5. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7673806C>T/A; c.814G>A/T; p.Val272Met/Leu; rs121912657)

6. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7674872T>C; c.659A>G; p.Tyr220Cys; rs121912666)

7. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7675214A>G; c.398T>C; p.Met133Thr; rs28934873)

8. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7675161dup; c.455dup; p.Pro153AlafsTer28; rs730882019)

9. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7674191C>T; .772G>A; .Glu258Lys; rs121912652)

10. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7674208A>G; 8:c.755T>C;. p.Leu252Pro; rs121912653)

11. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7674903_7674904del; c.628_629de; p.Asn210HisfsTer5; rs587776768)

12. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7670678A>G; c.1031T>C; p.Leu344Pro; rs121912662)

13. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7675200C>G; c.412G>C; p.Ala138Pro; rs28934875)

14. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7675084del; c.532del; p.His178fs; rs786202525)

15. TP53 Опухолевый протеин P53 (g.7673745T>A/C; c.875A>T/G; p.Lys292Ile/Arg, rs121912663)

Показания

Определение генетической предрасположенности к развитию злокачественных опухолей и диагностики синдрома Ли-Фраумени (LFS). А также для раннего выявления мутаций у родственников пациентов с данным синдромом.

Подготовка

Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток натощак (8-12 часов, но не более 14 часов) или не ранее, чем через 4 часа после необильного приема пищи, специальная диета и приём лекарственных препаратов не повлияют на результат. Допустимо пить чистую воду без газа и сахара. Накануне избегать пищевых перегрузок. Исключить прием алкоголя не менее чем за 24 часа до взятия крови.

Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови).

Интерпретация результатов

Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.