Почему важен Т-клеточный иммунитет к COVID-19

Во время иммунного ответа выработке антител (гуморальный иммунитет) предшествует активация и размножение Т-лимфоцитов (клеточный иммунитет). Антитела связываются с вирусными частицами, а Т-лимфоциты распознают зараженные вирусом клетки и убивают их, прерывая цикл размножения вируса. Наибольшую защиту против COVID-19 обеспечивает одновременное наличие в организме и антител, и Т-клеток.

Т-клеточный иммунитет лучше защищает от новых штаммов коронавируса, направлен на большее число участков вируса и сохраняется более продолжительное время, чем антитела.

После COVID-19 или вакцинации уровень антител может быстро снижаться, но это не означает, что организм не защищён. Возможно, спектр иммунного ответа сместился в сторону Т-клеточного иммунитета, защищающего организм и в отсутствие антител.

Тест-система для оценки Т-клеточного иммунитета против SARS-CoV-2 “Corona-T-test” была разработана на основе опубликованного научного исследования, проведенного “НМИЦ гематологии” Минздрава России. В исследовании были определены фрагменты SARS-CoV-2, вызывающие Т-клеточный иммунный ответ чаще всего и у наибольшего числа людей. Ответ Т-лимфоцитов на эти фрагменты вируса позволяют установить, что человек болел COVID-19 или что вакцинация против COVID-19 была успешной.

“Corona-T-test” основан на методе ELISpot и измеряет интерферон-гамма, вырабатываемый Т-клетками крови пациента после активации фрагментами вируса. Эффективность анализа была проверена в клиническом испытании. Его чувствительность составляет 96,3%, специфичность – 93,5%. Производитель теста – “НМИЦ гематологии” Минздрава России.

В каких случаях следует сделать “Corona-T-test”?

  • Подтвердить факт перенесенного заболевания. “Corona-T-test” выявляет специфичный Т-клеточный ответ, который возникает только после перенесенного COVID-19 или вакцинации (но не других коронавирусных инфекций). Если ПЦР-исследование не выполнялось или было ложноотрицательным, тест подтвердит перенесенную инфекцию.
  • После контакта с больным или распространителем COVID-19 “Corona-T-test” покажет бессимптомно перенесенное заболевание.
  • Комплексная оценка иммунитета против SARS-CoV-2. Наличие после вакцинации или заболевания и антител, и Т-клеток обеспечивает максимальную иммунную защиту.
  • Оценка стабильности иммунитета и необходимости вакцинации/ревакцинации. Если после COVID-19 или вакцинации не детектируются ни антитела, ни Т-клеточный иммунитет, стоит проконсультироваться с врачом по поводу проведения досрочной вакцинации/ревакцинации и возможном смене типа вакцины
  • Оценка иммунитета при нарушенной выработке антител. У некоторых людей в силу индивидуальных особенностей, заболеваний (агаммаглобулинемия, общий вариабельный иммунодефицит) или получаемой терапии (моноклональные антитела против В-клеток, химиотерапия) после COVID-19 или вакцинации не вырабатываются антитела. Тем не менее, у них может быть сильный Т-клеточный ответ, защищающий от заболевания.
  • Проверить степень защиты против штаммов, ускользающих от нейтрализующих антител (в том числе штамма “омикрон”). Широкий спектр распознаваемых вирусных участков делает Т-клеточный иммунитет гораздо менее уязвимым к мутациям вируса. Новые мутации штамма “омикрон” значительно ослабляют антительную защиту, но практически не затрагивают вирусные фрагменты, которые распознают Т-лимфоциты и, которые входят в “Corona-T-test”

Отличия от тест-систем других производителей

  • Некоторые тест-системы в качестве антигенов используют наборы перекрывающихся пептидов из структурных белков коронавируса. В рамках исследований НМИЦ гематологии было показано, что такие пептиды часто вызывают перекрёстный ответ, который был сформирован не на SARS-CoV-2, а на другие коронавирусы. Активация Т-лимфоцитов в ответ на такие антигены не позволит сделать вывод о специфичном контакте пациента именно с SARS-CoV-2.
  • В Corona-T-test, в отличие от других тест-систем, в качестве антигенов используются пептиды из 7 различных белков, в т.ч. из неструктурных. Это позволяет повысить чувствительность теста, т.к. у многих людей иммунный ответ направлен именно на эти области коронавируса.
  • 2 повтора для каждого пациента в Corona-T-test повышает точность исследования. На сегодняшний день Corona-T-test – один из самых точных ELISpot-тестов на коронавирус в мире.
  • Набор антигенов SARS-CoV-2 Corona-T-test и отдельные пептиды были экспериментально охарактеризованы на большой выборке людей. Результаты обнародованы для мирового научного сообщества.

Список источников:

  1. Jain R, Mallya M v, Amoncar S, et al. Seroprevalence of SARS-CoV-2 among potential convalescent plasma donors and analysis of their deferral pattern: Experience from tertiary care hospital in western India. Transfusion Clinique et Biologique. Published online 2021. doi:10.1016/J.TRACLI.2021.07.004
  2. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, et al. Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months. Science. 2020;370(6521):1227-1230. doi:10.1126/SCIENCE.ABD7728/SUPPL_FILE/PAP.PDF
  3. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted P, et al. Humoral Immune Response to SARS-CoV-2 in Iceland. New England Journal of Medicine. 2020;383(18):1724-1734. doi:10.1056/NEJMOA2026116/SUPPL_FILE/NEJMOA2026116_DISCLOSURES.PDF
  4. Braun J, Loyal L, Frentsch M, et al. SARS-CoV-2-reactive T cells in healthy donors and patients with COVID-19. Nature 2020 587:7833. 2020;587(7833):270-274. doi:10.1038/s41586-020-2598-9
  5. Grifoni A, Weiskopf D, Ramirez SI, et al. Targets of T Cell Responses to SARS-CoV-2 Coronavirus in Humans with COVID-19 Disease and Unexposed Individuals. Cell. 2020;181(7):1489–1501.e15. doi:10.1016/J.CELL.2020.05.015
  6. le Bert N, Clapham HE, Tan AT, et al. Highly functional virus-specific cellular immune response in asymptomatic SARS-CoV-2 infection. The Journal of experimental medicine. 2021;218(5). doi:10.1084/JEM.20202617
  7. Shomuradova AS, Vagida MS, Sheetikov SA, et al. SARS-CoV-2 epitopes are recognized by a public and diverse repertoire of human T cell receptors. Immunity. Published online November 2020. doi:10.1016/j.immuni.2020.11.004
  8. Weiskopf D, Schmitz KS, Raadsen MP, et al. Phenotype and kinetics of SARS-CoV-2-specific T cells in COVID-19 patients with acute respiratory distress syndrome. Science immunology. 2020;5(48). doi:10.1126/SCIIMMUNOL.ABD2071
  9. Anderson EJ, Rouphael NG, Widge AT, et al. Safety and Immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccine in Older Adults. New England Journal of Medicine. 2020;383(25):2427-2438. doi:10.1056/NEJMOA2028436/SUPPL_FILE/NEJMOA2028436_DATA -SHARING.PDF
  10. Aleksei Titov, Regina Shaykhutdinova, Anton V. Ersov, et al. Immunogenic epitope panel for accurate detection of non-cross-reactive T cell response to SARS-CoV-2, 2021.