«Синдром ювенильного полипоза» - генетическое исследование для выявления патогенных мутаций в генах BMPR1A и SMAD4 ассоциированных с риском развития синдрома ювенильного полипоза. Панель разработана на основании клинических рекомендаций Американской ассоциации онкологов версия 1.2019.
Ювенильный полипоз — аутосомно-доминантное заболевание, при котором возникают характерные множественные гамартоматозные полипы (множественные доброкачественные новообразования), главным образом в толстой кишке, но могут встречаться и в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. ДАнный синдром ассоциирован с мутациями в двух генах BMPR1A и SMAD4.
При этом заболевании полипы достигают 1-2 см в диаметре и имеют железистый эпителий, который приводит с секреции слизи. Обычно полипы появляются в молодом возрасте до 20 лет. Характерной клинической особенностью течения ювенильного полипоза являются нарушения обмена веществ, связанные с расстройством пищеварения, всасывания и моторики кишечника.
Ген SMAD4 кодирует одноименный белок, который отвечает за передачу сигналов в клетки, обеспечивающих регуляцию роста, деления и дифференцировки клеток. А также SMAD4 ингибирует рост опухолей в организме путем подавления процесса образования новых кровеносных сосудов, которые питают опухоль. Мутации гена приводят к изменению или остановке передачи химических сигналов в клетки. В результате нарушается регуляция клеточного деления и активности определенных генов BMP. Другие мутации SMAD4 могут снижать ингибирующее влияние гена на опухоли в организме, что активирует их рост. Нарушения работы гена SMAD4 могут привести к развитию синдрома ювенильного полипоза и раку поджелудочной железы.
BMPR1A — ген, кодирующий белок рецептора костных морфогенетических белков, тип 1А. Рецептор связывает белки TGF-β пути. BMPR1A белок после связывания с лигандом активирует группу родственных белков SMAD. Белки SMAD транспортируется в ядро, где участвует в регуляции роста и пролиферации клетки. Мутации в этом гене связаны с ювенильным полипозом.
Исследование включает определение 9 полиморфизмов гена BMPR1A и 6 полиморфизмов гена SMAD4
1. BMPR1A Рецептор костного морфогенетического белка, тип 1А (BMPR1A Del)
2. BMPR1A Рецептор костного морфогенетического белка, тип 1А (g.86917173C>T; c.715C>T; p.Gln239Ter; rs199476084)
3. BMPR1A Рецептор костного морфогенетического белка, тип 1А (g.86917270G>A; c.812G>A; p.Trp271Ter; rs199476085)
4. BMPR1A Рецептор костного морфогенетического белка, тип 1А (g.86919264delC; c.961delC; p.Leu321Terfs; rs1554891044)
5. BMPR1A Рецептор костного морфогенетического белка, тип 1А (g.86919316C>T; c.1013C>T; p.Ala338Val; rs199476086)
6. BMPR1A Рецептор костного морфогенетического белка, тип 1А (g.86899830T>C; c.370T>C; p.Cys124Arg; rs199476087)
7. BMPR1A Рецептор костного морфогенетического белка, тип 1А (g.86919430G>A; c.1127G>A; p.Cys376Tyr; rs199476088)
8. BMPR1A Рецептор костного морфогенетического белка, тип 1А (g.86923442T>C; c.1409T>C; p.Met470Thr; rs199476089)
9. BMPR1A Рецептор костного морфогенетического белка, тип 1А (g.86876062_86876065del; c.44_47del; p.Leu15SerfsTer20; rs1554886816)
10. SMAD4 4-й член семейства семейства белков SMAD, члены которого подобны белковым продуктам гена Mad (g.51067124_51067127del; c.1245_1248del; p.Asp415GlufsTer20; rs80338965)
11. SMAD4 4-й член семейства семейства белков SMAD, члены которого подобны белковым продуктам гена Mad (g.51058383_51058384delAC; g.95344_95345delAC; c.831_832delAC; rs377767336)
12. SMAD4 4-й член семейства семейства белков SMAD, члены которого подобны белковым продуктам гена Mad (g.51065548C>G; c.1081C>G; p.Arg361Gly; rs80338963)
13. SMAD4 4-й член семейства семейства белков SMAD, члены которого подобны белковым продуктам гена Mad (g.51067036G>C/A/T; c.1157G>C/A/T; p.Gly386Ala/Asp/Val; rs121912580)
14. SMAD4 4-й член семейства семейства белков SMAD, члены которого подобны белковым продуктам гена Mad (g.51065521G>A; c.1054G>A; p.Gly352Arg; rs121912581)
15. SMAD4 4-й член семейства семейства белков SMAD, члены которого подобны белковым продуктам гена Mad (g.51076662C>T; c.1333C>T; p.Arg445Ter; rs377767360)
Показания к исследованию ювенильного полипоза
Определение генетической предрасположенности к развитию злокачественных опухолей и диагностики синдрома ювенильного полипоза. А также для раннего выявления мутаций у родственников пациентов с данным синдромом.
Подготовка
Взятие образцов венозной крови для исследования ДНК может производиться в любое время суток натощак (8-12 часов, но не более 14 часов) или не ранее, чем через 4 часа после необильного приема пищи, специальная диета и приём лекарственных препаратов не повлияют на результат. Допустимо пить чистую воду без газа и сахара. Накануне избегать пищевых перегрузок. Исключить прием алкоголя не менее чем за 24 часа до взятия крови.
Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови).
Интерпретация результатов исследования ювенильного полипоза
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
