Синонимы: патогенные варианты в 9 и 13 экзонах гена POLE; микросателлитная нестабильность (MSI) при раке матки.
Рак тела матки — одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний женской репродуктивной системы. Современная молекулярная диагностика играет ключевую роль в выявлении генетических особенностей этой опухоли, что имеет важное значение для выбора оптимальной тактики лечения.
Одним из важных направлений является исследование экзонов 9 и 13 гена POLE. Мутации в данном гене, кодирующем каталитическую субъединицу ДНК-полимеразы эпсилон, выявляются примерно в 7-12% эпизодов рака тела матки. Этот фермент играет ключевую роль в обнаружении и коррекции ошибок, возникающих в процессе репликации ДНК.
Миссенс-мутации в экзонах 9 и 13 гена POLE вызывают образование так называемого ультрамутированного фенотипа опухоли, характеризующегося высокой частотой соматических мутаций — более 100 на мегабазу генома. Это, в свою очередь, ведет к продукции большого количества «неоантигенов» — опухоль-специфических пептидных фрагментов, распознаваемых иммунитетом как чужеродные, что делает опухоли мишенью для иммунной системы. В результате активации иммунного ответа против таких «неоантигенов» в ультрамутированных опухолях тела матки наблюдается значительная инфильтрация CD8+ T-лимфоцитами. Этим объясняется более благоприятный прогноз. Кроме того, высокая мутационная нагрузка делает POLE-мутированные опухоли перспективными мишенями для иммунотерапии.
Не менее важным молекулярным маркером рака тела матки является микросателлитная нестабильность (MSI). Опухоли с MSI характеризуются накоплением большого числа мутаций, что делает их более чувствительными к иммунотерапевтическим воздействиям.
Молекулярно-генетический анализ, включающий выявление мутаций в экзонах 9 и 13 гена POLE, а также оценку микросателлитной нестабильности, является важным инструментом современной диагностики рака тела матки. Эти биомаркеры не только помогают точнее охарактеризовать опухоль, но и служат основой для выбора наиболее эффективной индивидуализированной терапевтической стратегии.
- всем пациентам с раком тела матки для установления молекулярной классификации заболевания, чтобы персонализировать лечение;
-
определение микросателлитной нестабильности всем пациентам с рецидивирующим и метастатическим раком тела матки для определения показаний к назначению иммунотерапии анти-PD1 антителами.
Вместе с блоками необходимо предоставить копию/скан ранее проведенного гистологического заключения.
ПРИЕМ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ТОЛЬКО СО СТЕКЛАМИ, СООТВЕТСТВУЮЩИМИ АНАЛИЗИРУЕМЫМ БЛОКАМ.
Отсутствие мутаций в гене POLE не исключает благоприятный прогноз заболевания у пациентов с раком тела матки.
Обнаружение мутаций в гене POLE говорит о наиболее благоприятном прогнозе заболевания у пациентов с раком тела матки.
Отсутствие MSI не свидетельствует об отсутствии эффективности применения иммунотерапии с рецидивирующим и метастатическим раком тела матки.
Обнаружение MSI говорит об эффективности применения иммунотерапии с рецидивирующим и метастатическим раком тела матки.
