Анализ генетических факторов мужского бесплодия.
Анализ числа CAG-повторов в гене андрогенового рецептора (AR) — генетическое исследование выявления риска репродуктивных дисфункций, рака простаты, мышечной атрофии.
Ген AR кодирует аминокислотную последовательность белка рецепторов андрогенов. Эти рецепторы расположены в клетках семенников, простаты, эпидермиса, нервных волокон и мышечных тканей. Они активируются под влиянием мужских половых гормонов. Рецепторы андрогенов взаимодействует с определенными участками ДНК, регулируют и поддерживают экспрессию ряда генов, ответственных за процесс эмбриогенеза, полового развития, полового поведения и гомеостаза.
В состав первого экзона входит кодон CAG, кодирующий аминокислоту глутамин. Количество повторов может варьировать в составе андрогенового рецептора от 8 до 52. Количество в 20–26 повторов принято за референсное значение.
При повышении диапазона повторов-CAG (>26) наблюдается уменьшение функциональной активности рецепторов, при уменьшении диапазона (<20) наблюдается повышение степени активности рецептора.
Мутации в гене AR
Мужчины
При повышении диапазона повторов-CAG в составе гена у мужчин, увеличивается вероятность развития олиго- и азооспермии, спинобульбарной мышечной атрофии (синдром Кеннеди).
При уменьшении диапазона (CAG)-повторов, увеличивается вероятность развития рака простаты у мужчин в азиатской популяции.
Женщины
У женщин увеличивается вероятность развития частичной нечувствительности к андрогенам, патологии беременности, остеоартрита при увеличении числа повторов.
При уменьшении диапазона (CAG)-повторов у женщин, увеличивается вероятность возникновения канцерогенеза груди, эндометрия, синдрома поликистозных яичников и гиперандрогении.
Показания к генетическому исследованию гена AR:
- невозможность зачатия;
- остеоартрит;
- онкология в анамнезе у пациента или у близких родственников;
- подготовка к беременности;
- установление показаний для назначения антиандрогенов во время беременности.
Частые делеции в AZF локусе
AZF локус — область на Y-хромосоме, содержащая три региона — AZFa, AZFb, AZFc. Каждый регион состоит из отдельных генов, отвечающих за сперматогенез. Изменения в этих генах могут стать причиной разнообразных нарушений в качественных и количественных показателях эякулята — от уменьшения активности до нулевой концентрации половых клеток. Азооспермия, олигозооспермия тяжелой степени и криптозооспермия считаются наиболее тяжелыми формами бесплодия у мужчин.
Делеция — потеря участка гена. В регионе AZF, делеция может быть полной и частичной. При полной утрачивается весь регион — AZFa, AZFb, AZFc. При частичной выпадает один или несколько регионов. Чаще всего встречается делеция AZFc. В зависимости от того, какой регион утрачен, развивается различная степень нарушения сперматогенеза. Так, при потере AZFa или AZFb+с, практически невозможно получить сперматозоиды для оплодотворения, а при делеции AZFс прогноз более благоприятен. При частичной делеции того или иного региона, степень нарушений и прогноз могут быть различны.
Показания к исследованию AZF-фактора:
- диагностика причин бесплодия у мужчин;
- нарушение процесса сперматогенеза с неустановленной этиологией;
- выявленные случаи нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе;
- подготовка к ЭКО и оценка вероятности его проведения;
- нарушение процесса сперматогенеза при сохраненной эндокринной функции яичек.
Частые мутации в гене CFTR
Нарушения нуклеотидной последовательности в гене CFTR ассоциированы с развитием муковисцидоза. Исследование мутаций носит прогностический характер для пар, планирующих беременность.
Продукт гена — CFTR белок, обеспечивающий транспорт хлора и других ионов через мембрану клетки. Мутации в гене CFTR приводят к нарушению процесса секреции, вследствие чего секреты желез становятся вязкими, их выделение затрудняется. В результате развиваются воспалительные процессы в различных органах — легких, поджелудочной железе и др. Формируется характерная для муковисцидоза клиническая картина.
Состояния, при которых назначают анализ CFTR:
- спермограмма с отклонениями;
- идиопатический панкреатит;
- двустороннее отсутствие семявыводящих протоков;
- изменение тактики лечения бесплодия у мужчин;
- идиопатический назальный полипоз.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки.
Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.
Рацион и прием лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Ответ представлен в качественном формате. Он содержит информацию о гене и его функции. В ответе указывается полиморфизм гена, частота встречаемости в популяции и фенотипические проявления.
Результатом исследования является заключение о количестве повторов CAG в гене AR: существует обратная зависимость между количеством CAG-повторов и активностью AR — с увеличением числа повторов наблюдается уменьшение функциональной активности AR.
Также выдается заключение о наличие/отсутствии делеций в AZF-локусе и мутаций в гене CFTR.
Синонимы и связанные понятия:
