Оптимальная дозировка и риск токсичности препарата Меркаптопурин (Пури-Нетол) — анализ наличия основных мутаций, ассоциированных с повышенным риском токсичности препарата. Результаты исследования позволяют выявить генетическую причину токсичности Меркаптопурина и подобрать оптимальную дозировку.
Генетическое исследование проводится по 2 генам:
Ген TPMT
Кодирует фермент тиопуринметилтрансферазу, которая катализирует S-метилирование тиопуринов (меркаптопурина, тиогуанина и азатиоприна), предотвращая образование активных метаболитов – тиогуаниновых нуклеотидов.
Ген TPMT имеет полиморфные аллели, при некоторых стабильность фермента резко снижается. Описано 8 аллелей этого гена; наибольшее значение среди них имеют TPMT*2 (238G>C с заменой Ala80Pro), TPMT*3A [460G>A (Ala154Thr) и 719G>A(Tyr240Cys)] и TPMT*3C (719G>A с заменой Tyr240Cys), причем у европейцев чаще встречается аллель TPMT*2, у афроамериканцев и азиатов –TPMT*3C.
Примерно у 10 % людей активность фермента снижена, а у 0,3 % (гомозигот по указанным аллелям) практически отсутствует.
Полиморфизмы гена TPMT:
- TPMT (g.18143724C>G; c.238G>C; p.Ala80Pro; TPMT*2)
- TPMT (g.18138997C>T; c.460G>A; p.Ala154Thr; TPMT*3B)
- TPMT (g.18130687T>C/G; c.719A>G/C; p.Tyr240Cys/Ser; TPMT*3C)
- TPMT (g.18130781C>T; c.626-1G>A; TPMT*4)
Ген NUDT15
Ген NUDT15 кодирует фермент, который относится к суперсемейству гидролаз Нудикс. Члены этого суперсемейства катализируют гидролиз нуклеозиддифосфатов, включая субстраты, такие как 8-оксо-dGTP, которые являются результатом окислительного повреждения и могут индуцировать неправильное разрушение оснований во время репликации ДНК, вызывая трансверсии. Кодируемый фермент является отрицательным регулятором активации и токсичности тиопурина. Мутации в этом гене приводят к плохому метаболизму тиопуринов и связаны с ранней лейкопенией, индуцированной тиопурином.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.
Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
