Риски возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (риск развития тромбофилии, гипертонии, нарушение фолатного цикла), с заключением медицинского генетика — генетическое исследование по определению предрасположенности к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, помогает выявить патологию на ранних сроках. Также оно помогает разобраться в причинах уже имеющейся патологии.
Анализ наличия основных мутаций в генах ACE, AGT, F2, F5, ApoE, MTHFR, MTRR, MTR, NOS3, ITGB3, ITGA2, GP1BA, FGB — выявляет патологию на ранних сроках. Результаты исследования позволяют разобраться в причинах уже имеющейся патологии.
Сердечно-сосудистые заболевания
Сердечно-сосудистые заболевания считаются самыми распространёнными причинами смертности в развитых странах мира. Наиболее часто ими страдают люди трудоспособного возраста.
Гипертония (повышение давления крови) — часто встречающееся заболевание, на которое многие люди до пожилого возраста не обращают внимания. Однако уже в среднем возрасте оно может привести к значительным нарушениям здоровья из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему.
Тромбофилия
Патологические изменения в свёртывающей системе крови, приводящие к образованию кровяных сгустков, называются тромбофилиями. В настоящее время установлено, что генетические аномалии свёртывающей системы крови ответственны за развитие тромбофилий в 80–90% случаев.
Венозные тромбоэмболии занимают третье место по частоте среди сердечно-сосудистых заболеваний. Венозные тромбозы глубоких вен и их осложнения, включая лёгочную тромбоэмболию, представляют клинически и генетически гетерогенное состояние. Известны несколько генов, изменения в которых могут приводить к повышению риска развития тромбозов, особенно в присутствии провоцирующих факторов.
Наиболее частыми из известных генетических факторов, предрасполагающих к тромбозам, являются полиморфизмы в генах факторов свёртывания крови F2 (c.*97G>A) и F5 (c. 1601G>A), и полиморфизмы в генах фолатного цикла (метилентетрагидрофолат-редуктаза, MTHFR; метионин-синтаза редуктаза, MTRR; метионин-синтаза, MTR). Полиморфизмы в генах факторов F2 и F5 вносят больший вклад в риск развития тромбофилий и имеют самостоятельное клиническое значение. Одновременное выявление нескольких генетических факторов предрасположенности к тромбофилическим состояниям значительно увеличивает риск развития тромбозов.
Венозные тромбозы в общемедицинской практике наблюдают при инфаркте миокарда в 30–40% случаев, при сердечной недостаточности — в 70%, при инсульте — почти в 75% случаев. Исследование генетических факторов предрасположенности к тромбозам позволит предотвратить тромботические осложнения в послеоперационном периоде, назначить патогенетическую терапию, имеющую наибольшую эффективность в каждом конкретном случае.
Наличие основных мутаций в генах ACE, AGT, F2, F5, ApoE, MTHFR, MTRR, MTR, NOS3, ITGB3, ITGA2, GP1BA, FGB повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Ген F2
Кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. Полиморфизм F2 c.*97G>A приводит к повышенной экспрессии гена. Клинически неблагоприятный вариант полиморфизма (c.*97A) наследуется по аутосомно-доминантному типу. Наличие полиморфизма F2 c.*97G>A в гомозиготной или гетерозиготной форме значительно (в 3 и более раз, а на фоне курения — в 40 и более раз) увеличивает риск возникновения венозных тромбозов, в том числе тромбозов сосудов мозга и сердца, особенно в молодом возрасте. У пациентов-носителей данного полиморфизма повышен риск развития тромбоэмболий после хирургических вмешательств. Приём оральных контрацептивов у данной группы лиц также увеличивает риск тромбозов (относительный риск развития тромбофилии и венозной тромбоэмболии у гетерозиготных носительниц полиморфизма c.*97G>A возрастает в 16 раз).
Ген F5
Кодирует аминокислотную последовательность белка проакцелерина — коагуляционного фактора 5. Нуклеотидная замена c.1601G>A («мутация Лейден») приводит к аминокислотной замене аргинина на глутамин в позиции 534, что придаёт устойчивость активной форме проакцелерина. Клинически это проявляется рецидивирующими венозными тромбозами и тромбоэмболиями. Наличие полиморфизма в гомозиготной или гетерозиготной форме значительно (в 3 и более раз, а на фоне заместительной гормонотерапии или приёма оральных контрацептивов — в 30 и более раз) увеличивает риск венозных тромбозов. Риск инфаркта миокарда увеличивается в 2 и более раз, риск развития патологии беременности (прерывание беременности, преэклампсия, хроническая плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода) увеличивается в 3 и более раз. Также, пациенты, являющиеся одновременно носителями полиморфизма c.*97G>A гена протромбина и «мутации Лейден», ещё в большей степени подвержены риску развития тромбозов и тромбоэмболий.
Ген ACE
Кодирует аминокислотную последовательность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который играет важную роль в регуляции кровяного давления и водно-солевого обмена, катализируя расщепление неактивного ангиотензина I до активного ангиотензина II, обладающий мощным гипертензивным действием за счёт влияния на водно-солевой обмен, сердечно-сосудистую и другие системы организма.
Мутации гена AGT связаны с развитием гипертонической болезни с ранним началом, а для беременных женщин она опасна гипертонией и преэклампсией. На фоне гормональной заместительной терапии, нарушение в гене повышает риск гипертонии и инфаркта миокарда.
Ген AGT
Кодирует аминокислотную последовательность белковой молекулы ангиотензиногена. Ангиотензиноген вырабатывается в печени и является предшественником ангиотензина II — важного физиологического регулятора артериального давления и водно-солевого обмена. Варианты полиморфизма М235Т T->C гена AGT отличаются одним нуклеотидом в участке молекулы ДНК, кодирующем аминокислотную последовательность ангиотензиногена. Замена нуклеотида тимина (T) на цитозин (C) приводит к замене аминокислоты метионина на треонин в позиции 235 пептидной цепи ангиотензиногена. За счёт этой замены меняются свойства ангиотензиногена. Носительство варианта "С" предопределяет большую склонность к ряду заболеваний, прежде всего к артериальной гипертензии и инфаркту миокарда, особенно у женщин на фоне заместительной гормонотерапии. Наиболее предрасположены к этим заболеваниям лица с генотипом С/С.
Ген ApoE
Кодирует белок аполипопротеин E, участвующий в обмене липидов в крови (антиатеросклеротическое действие) и холестерина в мозге. Аполипопротеин E является компонентом хиломикронов и ЛПОНП плазмы крови, которые образуются в тонком кишечнике из всасываемых жиров и подвергаются эндоцитозу в печени, обеспечивают их рецепцию, а также обеспечивают перенос холестерина из глии в нейроны мозга.
Ген NOS3
Кодирует фермент, отвечающий за синтез оксида азота, функцией которого является выработка оксида азота (NO). Оксид азота является одним из наиболее важных биологических медиаторов, который вовлечен в множество физиологических и патофизиологических процессов. В частности, NO участвует в реализации таких физиологических функций, как расслабление гладкой мускулатуры сосудов, регуляция роста сосудов, передача нервных импульсов, снижение слипания тромбоцитов, регуляция тонуса гладких мышц, иммунные реакции, состояние памяти и др.
Ген ITGB3
Кодирует аминокислотную последовательность белковой молекулы тромбоцитарного рецептора фибриногена. Данный рецептор обеспечивает взаимодействие тромбоцитов с фибриногеном плазмы крови, в результате чего происходит агрегация тромбоцитов и образование тромба.
Ген ITGA2
Кодирует аминокислотную последовательность a2-субъединицы интегринов — специализированных рецепторов тромбоцитов, за счёт которых происходит взаимодействие тромбоцитов с тканевыми белками, обнажаемыми при повреждении стенки сосудов. Благодаря интегринам тромбоциты образуют монослой в области повреждённых тканей, что является необходимым условием включения последующих звеньев свёртывающей системы крови, предохраняющей организм от кровопотери.
Ген GP1BA
Кодирует аминокислотную последовательность 1b-субъединицы специализированных рецепторов тромбоцитов. Посредством этих рецепторов осуществляется взаимодействие тромбоцитов со стенкой повреждённого сосуда или повреждённой поверхностью атеросклеротической бляшки. Взаимодействие происходит с помощью адгезивных белков субэндотелия (фактор Виллебранда, коллаген, фибронектин, ламинин), высвобождающихся из повреждённых структур. За счёт способности фибронектина и фактора Виллебранда связываться одновременно с рецепторами нескольких тромбоцитов, на повреждённой поверхности создается агрегат из тромбоцитов, обеспечивающий закупорку места повреждения сосуда и последующие этапы свёртывания крови. Считается, что агрегация тромбоцитов в месте атеросклеротической бляшки является центральным процессом в обтурации сосудов, приводящим к инсульту. Полиморфизмы в гене GP1BA, влияющие на способность тромбоцитов к агрегации, могут повышать или понижать риск инфаркта или ишемического инсульта.
Ген FGB
Кодирует аминокислотную последовательность бета-цепи фибриногена. Фибриноген занимает одно из главных мест в свёртывающей системе крови. Из фибриногена образуется фибрин — основной компонент кровяного сгустка.
Предотвратить болезнь стало возможным — исследуйте свои гены уже сегодня! Достаточно пройти диагностику один раз, и вы получите личный генетический паспорт! Исследование показывает предрасположенность и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при действии различных факторов. В «ДНКОМ» Вы можете сдать анализы в рамках данного профиля, и получить заключение генетика с рекомендациями по физической нагрузке.
Показания:
- пациентам, имеющим в анамнезе повторные случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ); пациентам с первым эпизодом ВТЭ в возрасте до 50 лет;
- пациентам с первым эпизодом ВТЭ при отсутствии средовых факторов риска в любом возрасте;
- пациентам с первым эпизодом ВТЭ необычной анатомической локализации (мозговых, брыжеечных, печёночных вен, портальной вены и т.д.);
- пациентам с первым эпизодом ВТЭ в любом возрасте, имеющих родственников первой степени родства (родители, дети, сибсы) с тромбозами до 50 лет;
- женщинам с первым эпизодом ВТЭ, возникшим во время беременности, в послеродовом периоде, или во время приёма оральных контрацептивов;
- женщинам с необъяснимой внутриутробной гибелью плода во время второго или третьего триместра беременности;
- женщинам с первым эпизодом ВТЭ, получающим заместительную гормональную терапию.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить. Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
Синонимы и связанные понятия:
