Генетическая предрасположенность к нарушению обмена холестерина — анализ наличия основных мутаций, ассоциированных с нарушением обмена холестерина. Результаты исследования позволяют выявить генетическую причину предрасположенности к развитию данных изменений и назначить своевременное лечение.
Генетическое исследование проводится по 3 генам:
Ген APOC3
Ген APOC3 кодирует белок аполипопротеин C-III, который относится к липопротеинам очень низкой плотности (VLDL). APOC3 ингибирует печеночную и липопротеиновую липазу, уменьшает поглощение хиломикронов клетками печени, задерживает катаболизм богатых триглицеридами частиц; непосредственно активирует моноциты человека, по крайней мере частично через TLR2-зависимый путь; является ингибитором липопротеинлипазы и ключевым регулятором метаболизма богатых триглицеридами липопротеинов, которые в основном синтезируются в печени и кишечнике; может играть определенную роль в запасании и мобилизации липидов в адипоциты и в клетки не секретирующие липопротеин.
Полиморфизмы гена APOC3:
Ген APOE
Аполипопротеин Е является посредником для связывания, интернализации и катаболизма липопротеиновых частиц (липопротеинов низкой плотности — LDL). Остатки хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (VLDL) быстро удаляются из кровотока путём рецептор-опосредованного эндоцитоза в печени. Аполипопротеин Е, являясь основным апопротеином хиломикронов, связывается с рецепторами липопротеинов низкой плотности (apo B/E) и специфическими рецепторами (apo-E) на поверхности клеток печени и периферических клеток. ApoE имеет важное значение для нормального катаболизма богатых триглицеридами липопротеинов. Дефекты в гене аполипопротеина E приводят к семейной дисбеталипопротеинемии или к гиперлипопротеинемии III типа (HLP III), при которых увеличение уровня холестерина и триглицеридов в плазме являются следствием нарушения выведения остатков хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности.
Полиморфизмы гена APOE:
- APOE: *Е2,*E3,*E4; T388C; Cys112Arg; ApoE epsilon 4; SNP92-APOE; [in dbSNP build 130; Cys130Arg];
- APOE: *Е2,*E3,*E4; C526T; Arg158Cys; 2198C>T; [Arg176Cys; ApoE epsilon 2; 8041C>T; 526C>T];
- APOE: *Е2,*E3,*E4 (Т388С + С526Т).
Ген PON1
Параоксоназа 1 (Арилэстераза B-типа) — фермент, кодируемый геном PON1, гидролизует пароксон с образованием p-нитрофенола; гидролизует токсичные метаболиты ряда фосфоорганических инсектицидов, может обеспечивать ферментативную защиту липопротеинов низкой плотности от оксидативных модификаций, может приводить к анти-атерогенным реакциям при специфичном связывании с соответствующими сайтами связывания макрофагов. Имеет антиоксидативную и атеропротективную функции. PON1 также является важнейшим антиатеросклеротическим компонентом липопротеинов высокой плотности. Ген PON1 активируется PPAR, который усиливает синтез продукта этого гена в печени, предотвращая атеросклероз. У подростков активность PON1 невысока по сравнению со взрослыми. Полиморфизмы в гене PON1 сильно снижают каталитическую активность этого фермента.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.
Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
Синонимы и связанные понятия:
генетика семейных дислипидемий;
