Что такое антинуклеарные антитела (АНА)

Представьте себе армию, которая внезапно перестаёт различать врагов и союзников — и начинает атаковать собственный штаб. Именно так работает иммунная система при аутоиммунных расстройствах. Антинуклеарные антитела АНА — это особые белки, которые иммунитет вырабатывает против структур ядра собственных клеток: ДНК, РНК, гистонов и других ядерных компонентов. Их появление в крови — важный сигнал, который врач не вправе игнорировать.

АНА (от английского Antinuclear Antibodies, ANA) выявляются с помощью специального лабораторного теста и входят в число наиболее информативных маркеров аутоиммунного воспаления. По данным метаанализа, опубликованного в журнале Arthritis & Rheumatology, положительный результат теста на АНА обнаруживается примерно у 13–15% здоровых людей, однако при ряде системных заболеваний их уровень существенно повышается и становится диагностически значимым.

Роль АНА в иммунной системе

В норме иммунная система синтезирует иммуноглобулины — белковые молекулы, направленные против чужеродных агентов: бактерий, вирусов, токсинов. Антинуклеарные антитела относятся к классу аутоантител: они атакуют антигены собственных ядер клеток. Механизм их образования до конца не изучен, однако установлено, что триггерами могут выступать вирусные инфекции, генетическая предрасположенность, длительный стресс и воздействие ультрафиолетового излучения.

Присутствие АНА запускает хроническое аутоиммунное воспаление, которое постепенно разрушает соединительную ткань, сосуды, почки, суставы и другие органы. Именно поэтому ранняя диагностика имеет принципиальное значение: чем раньше выявлены антинуклеарные антитела ANA, тем больше шансов предотвратить необратимые изменения.

Основные показания для анализа на АНА

Анализ на АНА назначается при наличии симптомов, которые могут указывать на аутоиммунный процесс. Врач направляет пациента на исследование в следующих случаях:

  1. Клинические признаки: стойкая необъяснимая слабость и субфебрильная температура, боли и отёчность суставов без явной причины, кожная сыпь — особенно «бабочка» на щеках, синдром Рейно (побеление или посинение пальцев на холоде), сухость глаз и слизистых, выпадение волос, а также признаки поражения почек: отёки, изменения в анализе мочи.

  2. Лабораторные отклонения: снижение уровня эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов при отсутствии других объяснений, повышение СОЭ и С-реактивного белка в сочетании с перечисленными симптомами.

  3. Скрининговые ситуации: отягощённый семейный анамнез по системной красной волчанке, ревматоидному артриту или другим аутоиммунным болезням; контроль эффективности лечения уже установленного диагноза; мониторинг пациентов, получающих препараты, способные индуцировать волчаночноподобный синдром (некоторые гипотензивные, антиаритмические средства).

Анализ крови на антинуклеарные антитела АНА — это не рутинный скрининг «для всех». Его назначение обоснованно лишь при наличии клинических предпосылок, которые оценивает специалист — ревматолог, терапевт или иммунолог.

Подготовка пациента к сдаче анализа

Сдача биоматериала не требует сложной подготовки, однако соблюдение простых правил повышает достоверность результата.

Кровь берётся из вены, натощак: последний приём пищи — за 8–12 часов до визита в лабораторию. Воду пить можно. За 24–48 часов рекомендуется исключить алкоголь, избегать интенсивных физических нагрузок. По возможности — за 7–14 дней до исследования — необходимо согласовать с врачом отмену или продолжение приёма иммуносупрессивных препаратов, глюкокортикостероидов и ряда других средств, способных занижать показатели аутоантител.

Не следует сдавать тест в разгар ОРВИ или другой острой инфекции: системное воспаление может давать неспецифические отклонения. Женщинам стоит учитывать, что беременность и послеродовой период иногда сопровождаются транзиторным появлением аутоантител.

Интерпретация результатов анализа на АНА

Результат теста оценивается не только количественно, но и качественно. Лаборатория предоставляет два ключевых параметра: титр и характер люминесцентного окрашивания.

Значение титра и характера окрашивания

Титр — это разведение сыворотки крови, при котором антитела ещё обнаруживаются. Стандартным референсным порогом считается 1:80 и выше. Результаты интерпретируются следующим образом: до 1:80 — отрицательный или сомнительный результат; 1:160 — умеренно положительный, требует клинической оценки; 1:320 и выше — высокий титр, существенно повышающий вероятность системного аутоиммунного заболевания.

Не менее важен тип окрашивания ядра при непрямой иммунофлюоресценции — это стандартный метод, принятый в международной практике. Гомогенный тип наиболее характерен для системной красной волчанки и лекарственно-индуцированного волчаночного синдрома. Крапчатый (спекловый) тип встречается при синдроме Шегрена, смешанном заболевании соединительной ткани, склеродермии. Центромерный тип — при лимитированной форме системной склеродермии. Нуклеолярный тип — при диффузной склеродермии и полимиозите.

Возможные причины положительного результата

Положительный анализ на АНА — это не диагноз. Это сигнал для дальнейшего расследования. Аутоантитела могут быть обнаружены при: системной красной волчанке (в 95–99% случаев), синдроме Шегрена (70–80%), системной склеродермии (85–95%), ревматоидном артрите (30–40%), полимиозите и дерматомиозите (30–50%), аутоиммунном гепатите и первичном билиарном холангите.

Кроме того, слабоположительный результат встречается при хронических вирусных инфекциях (гепатит C, ВИЧ), онкологических заболеваниях, приёме ряда лекарственных препаратов, а иногда — у практически здоровых людей, особенно в пожилом возрасте.

Основные заболевания, выявляемые с помощью АНА

Антинуклеарные антитела ANA — ключевой маркер группы системных аутоиммунных заболеваний, объединённых под названием диффузные болезни соединительной ткани.

  1. Системная красная волчанка (СКВ) — наиболее «узнаваемое» заболевание этой группы. Поражает кожу, суставы, почки, сердце и нервную систему. АНА положительны у подавляющего большинства пациентов; дополнительно определяются антитела к двуспиральной ДНК (анти-dsDNA) и антитела к антигену Смита (анти-Sm).

  2. Синдром Шегрена — хроническое воспаление слёзных и слюнных желёз, приводящее к выраженной сухости. АНА выявляются в сочетании с антителами анти-Ro/SSA и анти-La/SSB.

  3. Системная склеродермия — прогрессирующий фиброз кожи и внутренних органов. Тип окрашивания — нуклеолярный или центромерный — помогает разграничить диффузную и лимитированную формы болезни.

  4. Смешанное заболевание соединительной ткани — синдром с признаками сразу нескольких аутоиммунных болезней; высокий титр антител к U1-RNP практически обязателен для этого диагноза.

  5. Полимиозит и дерматомиозит — воспалительные миопатии с поражением мышц и, в случае дерматомиозита, кожи.

Какие дополнительные исследования могут понадобиться

Положительный результат — это отправная точка диагностического поиска, а не финал. Специалист, как правило, назначает уточняющие тесты.

Уточняющие иммунологические маркеры включают анти-dsDNA (высокоспецифичны для волчанки), антитела к экстрагируемым ядерным антигенам — ENA-профиль (анти-Sm, анти-Ro, анти-La, анти-Scl-70, анти-Jo-1), а также антифосфолипидные антитела при подозрении на антифосфолипидный синдром.

Стандартные лабораторные тесты: общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи с микроскопией осадка, С-реактивный белок и СОЭ, комплемент (C3, C4) при подозрении на СКВ.

Инструментальная диагностика назначается по показаниям: эхокардиография, рентгенография и КТ лёгких, УЗИ почек, капилляроскопия ногтевого ложа при синдроме Рейно.

Объём дополнительного обследования определяет врач-ревматолог, опираясь на клиническую картину, данные анамнеза и результаты базового исследования.

Как часто следует сдавать анализ на АНА

При первичном обследовании анализ на АНА сдаётся однократно. Повторное исследование, как правило, не информативно: титр антител может колебаться, но это редко меняет тактику ведения пациента.

Если первичный результат отрицательный, а симптомы нарастают или появляются новые, врач вправе назначить повторный тест через 6–12 месяцев. Пациентам с уже установленным аутоиммунным заболеванием мониторинг АНА проводится по индивидуальному плану: обычно 1 раз в 6–12 месяцев для оценки активности болезни и ответа на лечение.

Самостоятельно, без назначения врача, повторять исследование не рекомендуется: интерпретация результатов требует клинического контекста, без которого цифры теряют смысл.

FAQ

Что означают положительные антинуклеарные антитела?

Положительный результат свидетельствует о том, что иммунная система вырабатывает антитела против ядерных структур собственных клеток. Это может быть признаком аутоиммунного заболевания, но само по себе — не диагноз. Около 5% совершенно здоровых людей имеют слабоположительный АНА без каких-либо болезней. Решение о дальнейшей тактике принимает врач на основании совокупности данных.

Какие заболевания могут быть связаны с повышенным уровнем АНА?

Прежде всего — системная красная волчанка, синдром Шегрена, системная склеродермия, смешанное заболевание соединительной ткани, полимиозит и дерматомиозит. Реже — ревматоидный артрит, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный холангит. Помимо этого, умеренное повышение встречается при хронических инфекциях и некоторых онкологических болезнях.

Нужно ли специально готовиться к сдаче анализа на АНА?

Специальной подготовки не требуется. Достаточно сдавать кровь натощак, за сутки исключить алкоголь и избегать интенсивных нагрузок. Если вы принимаете иммуносупрессивные препараты или глюкокортикостероиды, заблаговременно проконсультируйтесь с врачом об их возможной отмене перед исследованием.

Как долго делается анализ и когда можно получить результат?

Стандартный срок выполнения в большинстве современных лабораторий — 1–3 рабочих дня. В ДНКОМ результаты доступны в личном кабинете, как правило, на следующий день после сдачи биоматериала.

Может ли анализ на АНА быть ложноположительным?

Да. Ложноположительные результаты встречаются при вирусных инфекциях, приёме ряда лекарственных средств, в пожилом возрасте, а также при беременности. Именно поэтому тест оценивается исключительно в совокупности с клинической картиной, а не изолированно.

Можно ли сдавать анализ на АНА во время обострения болезни?

Это зависит от цели исследования. При первичной диагностике лучше дождаться стабилизации состояния, поскольку острое инфекционное воспаление может давать неспецифические результаты. При мониторинге уже установленного аутоиммунного заболевания анализ крови на антинуклеарные антитела АНА может сдаваться в любой фазе болезни по назначению врача.

К кому обратиться при получении положительного результата?

Первым специалистом, к которому следует обратиться, является ревматолог — именно он специализируется на аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани. В зависимости от клинической картины может потребоваться консультация нефролога, дерматолога, невролога или гастроэнтеролога.

Чем отличается анализ на АНА от других иммунологических тестов?

АНА — это скрининговый маркер широкого спектра: он указывает на наличие аутоиммунного процесса, но не уточняет его природу. Более специфичные тесты — анти-dsDNA, ENA-профиль, ANCA — применяются для подтверждения конкретного диагноза после получения положительного результата на АНА. Иными словами, анализ на антинуклеарные антитела — это «первый шаг», за которым следует прицельная уточняющая диагностика.

Список литературы

  1. Aringer M., Costenbader K., Daikh D. et al. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus // Arthritis & Rheumatology. — 2019. — Vol. 71, № 9. — P. 1400–1412. doi: 10.1002/art.40930

  2. Guidelines & Protocols Advisory Committee. Antinuclear Antibody (ANA) Testing. BC Guidelines. — 2024. URL: https://www2.gov.bc.ca/assets/gov/health/practitioner-pro/bc-guidelines/ana_full_guideline_2024.pdf

  3. American College of Rheumatology Position Statement: Methodology of Testing for Antinuclear Antibodies. — ACR, 2019. URL: https://www.rheumatology.org/Practice-Quality/Clinical-Support/Position-Statements

  1. Irure-Ventura J., López-Hoyos M. The Past, Present, and Future in Antinuclear Antibodies (ANA) // Diagnostics (Basel). — 2022. — Vol. 12, № 3. — P. 647. doi: 10.3390/diagnostics12030647

  2. Andrade L.E.C., Damoiseaux J., Vergani D., Fritzler M.J. Antinuclear antibodies (ANA) as a criterion for classification and diagnosis of systemic autoimmune diseases // Journal of Translational Autoimmunity. — 2022. — Vol. 5. — P. 100145. doi: 10.1016/j.jtauto.2022.100145

  3. Lerkvaleekul B., Chobchai P., Rattanasiri S., Vilaiyuk S. Evaluating performance of the 2019 EULAR/ACR, 2012 SLICC, and 1997 ACR criteria for classifying adult-onset and childhood-onset systemic lupus erythematosus: A systematic review and meta-analysis // Frontiers in Medicine. — 2022. — Vol. 9. — P. 1093213. doi: 10.3389/fmed.2022.1093213

  4. Nosal R.S., Superville S.S., Amraei R. et al. Biochemistry, Antinuclear Antibodies (ANA) // StatPearls [Internet]. — Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537071/

  5. Orme M.E., Andalucia C., Sjölander S., Bossuyt X. A Hierarchical Bivariate Meta-Analysis of Diagnostic Test Accuracy to Provide Direct Comparisons of Immunoassays vs. Indirect Immunofluorescence for Initial Screening of Connective Tissue Diseases // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. — 2020. — Vol. 59. — P. 547–561. doi: 10.1515/cclm-2020-0094

  1. Dinse G.E., Parks C.G., Weinberg C.R. et al. Increasing Prevalence of Antinuclear Antibodies in the United States // Arthritis & Rheumatology. — 2022. — Vol. 74, № 12. — P. 2032–2041. doi: 10.1002/art.42296

  2. Damoiseaux J. The International Consensus on ANA Patterns (ICAP): From conception to implementation // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. — 2023. doi: 10.1515/cclm-2023-1211

  3. Chung C.P., Feng Q. et al. Clinical diagnoses associated with a positive antinuclear antibody test in patients with and without autoimmune disease // BMC Rheumatology. — 2023. — Vol. 7. — P. 24. doi: 10.1186/s41927-023-00349-4

  4. Littlejohn E.A., Kong L., Wang L., Somers E.C. Longitudinal antinuclear antibody titers in systemic lupus erythematosus and other rheumatic diseases // Frontiers in Medicine (Lausanne). — 2024. — Vol. 11. — P. 1441221. doi: 10.3389/fmed.2024.1441221

  5. Satoh M., Ceribelli A., Hasegawa T., Tanaka S. Clinical Significance of Antinucleolar Antibodies: Biomarkers for Autoimmune Diseases, Malignancies, and others // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. — 2022. — Vol. 63. — P. 210–239. doi: 10.1007/s12016-022-08931-3

  6. Lou H., Ling G.S., Cao X. Autoantibodies in systemic lupus erythematosus: From immunopathology to therapeutic target // Journal of Autoimmunity. — 2022. — Vol. 132. — P. 102861. doi: 10.1016/j.jaut.2022.102861

  1. Damoiseaux J., von Mühlen C.A., Garcia-De La Torre I. et al. International Consensus on ANA Patterns (ICAP) in 2021 — The 6th Workshop and Current Perspectives // The Journal of Applied Laboratory Medicine. — 2022. — Vol. 7, № 1. — P. 322–330. doi: 10.1093/jalm/jfab140

  2. Satoh M., Vázquez-Del Mercado M., Chan E.K. Clinical interpretation of antinuclear antibody tests in systemic rheumatic diseases // Modern Rheumatology. — 2009. — Vol. 19, № 3. — P. 219–228. doi: 10.1007/s10165-009-0150-5

  1. Ferrara C.A., La Rocca G., Ielo G. et al. Towards Early Diagnosis of Mixed Connective Tissue Disease: Updated Perspectives // ImmunoTargets and Therapy. — 2023. — Vol. 12. — P. 79–89. doi: 10.2147/ITT.S390023

  2. Abeles A.M., Abeles M. The clinical utility of a positive antinuclear antibody test result // The American Journal of Medicine. — 2013. — Vol. 126, № 4. — P. 342–348. doi: 10.1016/j.amjmed.2012.09.014