Комплексный анализ на носительство частых мутаций при наиболее частых наследственных заболеваниях. Результаты исследования позволяют выявить генетическую причину предрасположенности к развитию патологии и назначить своевременное лечение.
Генетическое исследование проводится по 4 генам:
Ген CFTR
Регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе. Локализован в 7-й хромосоме, его размер составляет 250 000 пар нуклеотидов, ген включает 27 экзонов. Состоит из 2-х трансмембранных и 2-х АТФ-связывающих доменов, разделенных регуляторным доменом. Зрелая матричная РНК состоит из 6500 оснований, кодируя полипептидную цепь длиной 1480 аминокислотных остатков. Физиологическая роль и строение первичного белка (трансмембранного регулятора проводимости) хорошо изучены, что и позволило расшифровать многие стороны патогенеза муковисцидоза. Экспрессия гена ограничена главным образом эпителиальными клетками. В наибольшей степени экспрессия проявляется в экзокринных железах (слюнных, поджелудочной и потовых), семенниках и кишечнике. В эпителии легких, ген слабо функционирует, хотя дефект хлоридного транспорта там четко выражен. В гене муковисцидоза обнаружено около 900 мутаций, из них 200–300 дают патологический эффект (миссенс, делеции, нонсенс, сдвиг рамки считывания, нарушения сплайсинга).
Ген PAH
Кодирует фермент фенилаланингидроксилазу, которая является скорость-лимитирующим фактором в катаболизме фенилаланина. Дефицит этого фермента приводит к аутосомно-рециссивному заболеванию фенилкетонурии.
Ген SMN1
Кодирует белок-фактор выживания моторных нейронов, локализуется как в ядре, так и в цитоплазме. Ген имеет теломерную и цетромерную копии, однако, к развитию заболеваний приводят только мутации в теломерной копии. Мутации гена SMN1 приводят к дефициту белка, от которого и зависит эффективность работы моторных нейронов передних рогов спинного мозга. Популяционная частота СМА оценивается величиной 2–3,3 на 100 000 населения, среди новорожденных — 1 на 6000. Частота гетерозиготного носительства равна 1 на 40–60 человек.
Ген GJB2
Кодирует белок межклеточных контактов коннексин-26. Мутации гена GJB2 приводят к образованию стоп-кодона и прекращению синтеза белка коннексина-26, определяющего пассивный транспорт электролитов между клетками. В результате наступает апоптопическая гибель чувствительного волоскового эпителия Кортиева органа.
Рекомендовано сдавать кровь в первой половине дня натощак (интервал без приема пищи не менее 6–8 часов, можно пить чистую воду без газа), до приема лекарственных препаратов.
Если отмена препарата невозможна, необходимо информировать лечащего врача.
За 3 суток до исследования необходимо ограничение физических нагрузок.
За 24 часа исключить прием алкоголя, за 12 часов — напитков, содержащих кофеин. За час — отказ от курения
Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови).
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
