Индекс здоровья простаты: PSA общий, PSA свободный, % свободного PSA, -2 proPSA, PHI в Ижевске

Индекс здоровья простаты: PSA общий, PSA свободный, % свободного PSA, 2 proPSA, PHI — исследование, которое позволяет оценить вероятность наличия рака предстательной железы.

В рамках исследования определяют:
1. PSA общий (простатический специфический антиген, ПСА общий, PSA);
2. PSA свободный (free PSA, fPSA, ПСА свободный); 
3. % свободного PSA — % отношение ПСА свободный/ ПСА (% fPSA/PSA); 
4. -2 proPSA ([-2]-про-ПСА, p2PSA); 
5. PHI — индекс здоровья простаты (Prostate Health Index, phi).

Простатический специфический антиген (PSA, ПСА) — белок, вырабатываемый клетками предстательной железы. ПСА — опухолевый маркёр предстательной железы. Этот показатель используют в комплексной диагностике при подозрении на рак простаты, а также при наблюдении пациента в качестве маркёра прогрессии уже диагностированной болезни.

Рак простаты — одно из самых распространённых причин смертности от онкологических заболеваний у мужчин. Поэтому систематическое лабораторное исследование ПСА в крови в комплексе с ректальным пальцевым исследованием простаты зачастую рекомендуют мужчинам старше 50 лет в качестве скрининга в целях раннего выявления этой патологии. По результатам такого скрининга, при наличии отклонений (как по результатам исследования ПСА выше условного порога, так и по результатам пальцевого ректального исследования), врач может рекомендовать проведение биопсии для уточнения характера изменений. Пороговым уровнем повышения ПСА обычно считают >4,0 нг/мл.

Повышение уровня концентрации PSA наблюдается не только при раке простаты, но и при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, воспалительных заболеваниях (простатите), на фоне инфекции. Что свидетельствует о том, что зачастую результат лабораторного скрининга риска рака простаты оказывается ложноположительным, при этом, назначение биопсии простаты для подтверждения или опровержения результата скрининга несет риск осложнений и побочных эффектов.

Согласно статистике, в группе пациентов со значениями PSA в области небольшого повышения от 4 до 10 нг/мл, при проведении биопсии наличие злокачественных изменений выявляют в среднем лишь в 25%.

Для повышения специфичности скрининга и снижения количества направлений на биопсию, в текущих алгоритмах лабораторного обследования, при выявлении ПСА в диапазоне 4–10 нг/мл рекомендовано одновременное исследование фракции свободного ПСА (не комплексированного с другими белками) и расчет % соотношения ПСА свободный/ПСА общий.

Процентное отношение ПСА свободный/ПСА — при доброкачественных вариантах патологии простаты в среднем более высокое, чем при злокачественных. Но не существует единого порога данного показателя, характеризующегося одинаково высокой чувствительностью и специфичностью, т.е. позволяющего не только не упустить большинство пациентов с раком простаты, нуждающихся в проведении биопсии, но и исключить при этом основное количество пациентов с доброкачественными вариантами патологии, которые в проведении биопсии не нуждаются.

Концентрация укороченных форм про-ПСА увеличена в периферической зоне раковой ткани по сравнению с доброкачественной гиперплазией простаты, при этом, -2 proPSA ([-2]-про-ПСА, p2PSA) является преобладающей и самой стабильной из них.

Индекс здоровья простаты (phi) — расчётный показатель, учитывающий концентрации следующих маркёров в сыворотке крови: PSA общий, PSA свободный и -2 proPSA.
PHI = (-2прoПСА / свободный ПСА) *√общий ПСA
Повышение величины phi взаимосвязано с повышением риска рака простаты.

Индекс phi не проявляет зависимости от возраста. Использование индекса phi дополнительно усиливает специфичность лабораторного скрининга ПСА в зоне 2–10 нг/мл и может применяться в целях индивидуальной оценки вероятности рака простаты у пациента, в комплексе с данными индивидуального и семейного анамнеза, клинической картиной, возрастом пациента, для обсуждения вопроса о необходимости биопсии или выборе лечения. Специфичность индекса phi относительно % отношения ПСА св./ПСА, при выборе порогов этих показателей на уровне 95% чувствительности выявления рака (phi >23, отношение ПСА свободный/ПСА <25%), выше примерно на 10%. При выборе порога на уровне более низкой чувствительности — 90%, 85%, 80% (phi = 27; 30; 32), которая может быть предпочтительной для снижения выявления возможно «незначимых» опухолей, phi также имеет достоверно более высокую специфичность, чем отношение % ПСА св./ПСА, независимо от возраста, уровня ПСА и этнической группы пациента.

Необходимость проведения биопсии не зависит от уровня ПСА. Порог ПСА, на котором может быть основана рекомендация проведения биопсии, варьирует от 2,5 до 4,0 нг/мл. Целесообразность применения индекса phi продемонстрирована в клинических исследованиях, включавших данные пациентов с ПСА от 2–10 нг/мл по калибратору Hybritech (1,6 до 7,8 нг/мл по калибратору ВОЗ).

Показания
В качестве дополнительного лабораторного обследования при выявлении повышения концентрации ПСА в области «серой зоны» 4–10 нг/мл (а при клинической целесообразности, и в диапазоне ПСА 2–10 нг/мл), в целях повышения специфичности лабораторного скрининга и индивидуальной оценки риска рака простаты.

Подготовка
Взятие крови проводится натощак (8-12 часов, но не более 14 часов) или не ранее, чем через 6 часов после не обильного приема пищи. Допустимо пить чистую воду без газа и сахара. Накануне избегать пищевых перегрузок.  Исключить прием алкоголя не менее чем за 24 часа до взятия крови.
Исключить из рациона жирную пищу.
Исключить за 24-48 часов половой акт.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования
Не курить в течение 1 часа до исследования.

Исследование производить не ранее чем через 10 дней после массажа (получения секрета простаты, массажа семенных пузырьков) или пальцевого ректального обследования простаты, трансректального УЗИ (ТРУЗИ), лазерной терапии, эргометрии, цисто- и колоноскопии, после любых других механических воздействий на простату.

Рекомендуется выдерживать 6-недельный период между игольчатой биопсией и взятием пробы на лабораторное обследование ПСА, свободного ПСА и [-2]-pro-PSA. Следует учитывать, что постоянный приём лекарственных препаратов, ингибирующих 5 альфа-редуктазу, как правило, вызывает понижение ПСА, св.ПСА и [-2]-pro-PSA, приём иных препаратов, предназначенных для лечения доброкачественной гиперплазии простаты также может повлиять на результат исследования.

Интерпретация результатов
Референсные значения:

• ПСА общий — 0–4,0 нг/мл.
  
• ПСА свободный — референсные значения не предоставляются, клинической интерпретации подлежит соотношение ПСА своб./ПСА.
  
• % свободного ПСА — >15%.
  
• 2 про-ПСА —значения не предоставляются, клинической интерпретации подлежит в составе «Индекса здоровья простаты».
  
• Индекс здоровья простаты: <21 — низкая вероятность обнаружения рака простаты; 21–40 —средняя вероятность обнаружения рака простаты; >40 — высокая вероятность обнаружения рака простаты.
  

PHI — Низкие значения индекса ассоциированы с меньшей вероятностью рака, высокие — с повышенным риском. При умеренном повышении ПСА (4–10 нг/мл), значения phi < 23 в подавляющем большинстве случаев связаны с доброкачественными процессами. Вероятность гистологического подтверждения рака простаты при различных значениях phi отражена в таблице 1. Выбор порога phi для принятия клинических решений о необходимости проведения биопсии или выборе лечения может варьировать индивидуально в зависимости от других клинически важных факторов, включая анамнез, семейную предрасположенность. Чувствительность и специфичность различных порогов phi представлены в таблице 2.

Оценка риска наличия рака предстательной железы в зависимости от значения параметра phi по группе мужчин 50–84 лет с результатами пальцевого ректального обследования, не позволяющими предположить наличие рака, и уровнем общего ПСА от 1,6 до 7,8 нг/мл (калибратор ВОЗ).

Значения phi/Вероятность рака 95%/Доверительный интервал/Пределы

• 0–23/8,7%/2,0%–17,0%;
  
• 23–45/20,6%/17,1%–24,1%;
  
• более 45/43,8%/35,8%–52,2%.
  

Ориентировочная клиническая чувствительность и клиническая специфичность индекса здоровья простаты phi в скрининге рака простаты при выборе различного порога phi — данные по группе мужчин 50–84 лет, с результатами пальцевого ректального обследования, не позволяющими предположить наличие рака, и уровнем общего ПСА от 1,6 до 7,8 нг/мл (калибратор ВОЗ).

Порог phi/Клиническая чувствительность, %/Клиническая специфичность, %;

• 23/95%/16%;
  
• 27/90%/28%;
  
• 30/85%/40%;
  
• 32/80%/45%;
  
• 35/70%/56%;
  
• 45/45%/81%;
  
• 66/15%/95%.  
  

Интерференции

1. Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения доброкачественной гиперплазии простаты, способны влиять на результаты теста.
2. Гетерофильные антитела, которые могут содержаться в образцах пациентов, проходящих курс иммунотерапии моноклональными антителами (mab) или диагностические процедуры с использованием иммуноглобулинов и их фрагментов, а также в образцах крови людей, регулярно контактирующих с животными, могут интерферировать с результатами анализа, такие результаты следует трактовать с осторожностью.
3. Медицинские процедуры (пальпация, массаж простаты, биопсия) оказывают влияние на результаты (см. подготовку к исследованию).
4. Уровень общего белка крови в пробе, превышающий физиологический уровень может вызвать интерференцию в тесте [-2]-pro-PSA, если предполагается, что концентрация общего белка в пробе повышена — следует с особым вниманием подходить к интерпретации полученных данных.

Значения phi не следует считать доказательством наличия или отсутствия рака предстательной железы. Стандартным методом подтверждения наличия или отсутствия рака предстательной железы является биопсия.