Исследование направлено на генетическую диагностику синдрома Мартина-Белла (ломкая Х-хромосома).
Синдром Мартина–Белла, также известный как синдром ломкой X-хромосомы, — это самая частая моногенная причина задержки развития у мальчиков: на его долю приходится около 20% таких случаев. Кроме того, он выявляется примерно у 7% детей с расстройствами аутистического спектра (РАС). Хотя заболевание в первую очередь затрагивает мальчиков, девочки также могут быть носительницами мутации и проявлять симптомы, как правило — в более мягкой форме. Согласно эпидемиологическим данным, синдром встречается у 1 из 3 000 мальчиков и у 1 из 6 000 девочек.
Основой патогенеза является увеличение количества CGG-повторов в гене FMR1, находящемся на X-хромосоме. В популяции нормальное число повторов варьируется от 5 до 54. При 55–199 повторах клинических проявлений классического синдрома Мартина–Белла нет, однако это несет риски как для самого носителя, так и для его потомства. У женщин повышается вероятность развития первичной яичниковой недостаточности, а у мужчин — синдрома тремора/атаксии.
Когда число CGG-повторов превышает две сотни происходит «выключение» гена FMR1. В результате резко снижается или полностью прекращается выработка белка FMRP — регулятора синаптической пластичности и нейрогенеза. Именно дефицит этого белка обуславливает характерную клиническую картину.
Наиболее яркий симптом — умственная отсталость (у большинства мальчиков IQ не превышает 50). Также типичны нарушения речи, трудности в социальном взаимодействии и поведенческие особенности, соответствующие РАС. Дети часто избегают зрительного контакта, демонстрируют стереотипные движения рук — например, хлопанье в ладоши или «махание крыльями». Среди внешних признаков — удлинённое лицо, высокое арочное нёбо, крупные оттопыренные уши и широкий лоб. Важно отметить, что примерно в 25% случаев синдром проявляется исключительно как задержка развития без выраженных аутистических черт.
Показания к проведению генетического тестирования на синдром Мартина–Белла:
- подозрение на наличие синдрома Мартина–Белла;
-
нарушения когнитивной сферы и нейропсихического развития (синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ, задержка развития);
-
наличие признаков задержки развития с элементами аутизма;
-
характерные черты черепно-лицевого дисморфизма: широкий лоб, удлинённое лицо, крупные оттопыренные уши, высокое арочное нёбо, выступающий подбородок;
-
диагноз первичной недостаточности яичников у женщин репродуктивного возраста без иной установленной причины;
-
проявления синдрома тремора/атаксии у мужчин;
-
диагностика заболевания у родственников;
-
неясная этиология задержки развития, требующая дифференциальной диагностики с наследственными синдромами;
-
консультирование при планировании беременности.
Рекомендовано сдавать кровь в первой половине дня натощак (интервал без приема пищи не менее 6–8 часов, можно пить чистую воду без газа), до приема лекарственных препаратов.
Если отмена препарата невозможна, необходимо информировать лечащего врача.
За 3 суток до исследования необходимо ограничение физических нагрузок.
За 24 часа исключить прием алкоголя, за 12 часов — напитков, содержащих кофеин. За час — отказ от курения
Обращаем внимание, что на результаты исследования ДНК могут повлиять переливание крови или трансплантация костного мозга, которые проводились в недавнем времени (в данном случае исследование ДНК не рекомендуется проводить в течение, как минимум, 1 месяца после трансплантации или переливания крови).
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
Количество CGG-повторов
- 5–54: диагноз синдром Мартина-Белла исключен;
-
55–199: состояние премутации (возможно мягкое течение заболевания или развития первичной яичниковой недостаточности у женщин и синдрома тремора/атаксии у мужчин);
-
Больше 200: диагноз синдром Мартина-Белла подтвержден.
