Сокращенное исследование недостаточности протеина С, протеина S и антитромбина III при тромбофилии (экзоны 2, 7 гена SERPINC1, экзоны 11, 12 гена PROS1, экзоны 3, 7 гена PROC) в Нахабино

Развернутое заключение результатов в соответствии с рекомендациями HGVS и EMGQN может быть предоставлено по запросу.

Наследственная недостаточность антитромбина III представляет собой аутосомно-доминантное заболевание с распространенностью 1:500 - 1:5000 больных в общей популяции. Заболевание связано с появлением патогенных вариантов в гене SERPINC1, которые могут снижать концентрацию белка (мутация типа I), либо снижать его активность (мутации типа II). Носительство гетерозиготного патогенного варианта гена SERPINC1 увеличивает тромботический риск до 20 раз. Клинически заболевание у взрослых проявляется тромбозами глубоких вен (нижние конечности, мезентерические вены, легочные вены, церебральные вены, портальная вена и поверхностные вены), а также тромбозами сетчатки и артериальными тромбозами. Лабораторными маркерами недостаточности антитромбина III называют снижение концентрации данного белка или снижение уровня активности антитромбина III. Нужно отметить, что такие варианты, как p.Ala416Ser, p.Arg79His, p.Pro73Leu, p.Val30Glu гена SERPINC1 могут вызывать так называемую транзиторную недостаточность антитромбина III, при которой активность данного фермента варьирует в течении времени.

Наследственная недостаточность протеина S является аутосомно-доминантным заболеванием с распространенностью 0.01-1% в популяции. У гетерозиготных носителей патогенных вариантов могут наблюдаться тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочных сосудов, повышенный риск невынашивания беременности у женщин. Чаще всего симптомы наблюдаются в возрасте до 40-50 лет. Относительный риск развития тромботических событий (тромбоза глубоких вен нижних конечностей) у носителей гетерозиготных патогенных и условно патогенных вариантов составляет 32.4%. У носителей гомозиготных вариантов или сложных гетерозигот наблюдается повышенных риск развития тромбозов в более молодом возрасте, а также развитие неонатальной пурпуры.

Наследственная недостаточность протеина С является аутосомно ко-доминантным генетическим заболеванием, связанным с появлением патологических вариантов в гене PROC, приводящих либо к понижению общей концентрации белка (патогенные варианты типа I - 85% случаев), либо приводящие к снижению активности белка, но сохранению его концентрации ( патогенные варианты типа IIa и IIb - 15% случаев). Распространенность наследственной гетерозиготной формы недостаточности протеина С оценивается в пределах 0,17-0,5% в общей популяции. Носительство гетерозиготного патогенного варианта гена PROC увеличивает тромботический риск до 10 раз. Клинически заболевание у взрослых проявляется тромбозами глубоких вен (нижние конечности, мезентерические вены, легочные вены, церебральные вены, портальная вена и поверхностные вены) и некрозом кожи, индуцированным приемом варфарина. При редких тяжелых гомозиготных или сложных гетерозиготных формах заболевания может развиваться неонатальная пурпура. Лабораторными маркерами недостаточности протеина С называют снижение концентрации данного белка или снижение уровня активности протеина С.