Определение наследственной предрасположенности к женскому бесплодию (CYP17A1, LIF – 2 точки, MDM4, ESR1, SERPINE1) в Нижнем Новгороде

Панель генетических исследований, позволяющая выявить причину женского бесплодия, нарушений менструального цикла, неудачных попыток ЭКО и патологий беременности.

Ген CYP17A1
Кодирует ключевой фермент метаболизма стероидов, в результате которого производятся прогестины, минералокортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены. Мутации в этом гене связаны с изолированным дефицитом стероид-17-альфа-гидроксилазы, 17-альфа-гидроксилазной/17,20-лиазной недостаточностью, псевдогермафродитизмом и гиперплазией коры надпочечников. Наличие мутантного аллеля А2 повышает экспрессию гена CYP17A1, у мужчин это приводит к повышению уровня тестостерона в плазме и может являться фактором риска развития рака предстательной железы. У женщин А2 ассоциирован с повышенными уровнями циркулирующих в крови эстрогенов, повышающих риск прерывания беременности.

Ген SERPINE1 (PAI-1)
Ингибитор активатора плазминогена. PAI-1 блокирует работу тканевого и урокиназного активаторов плазминогена, играет важную роль системе свертывания крови. Наличие мутантного аллеля 4G приводит к повышению экспрессии гена, и как следствие, повышению уровня PAI-1. Повышенная экспрессия вызывает изменение свойств рецепторов приводя к гиперагрегации тромбоцитов, что может приводить к повышенному риску тромбофилии, увеличивая вероятность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда и т.д.). Наличие варианта 4G в гомозиготном состоянии (генотип 4G/4G) связано со значительным риском развития поликистоза яичников, а также со значительным риском возникновения таких осложнений беременности, как ранние эмбриональные и преэмбриональные потери, гестозы и неудачи ЭКО.

Ген LIF
Вовлечен в индукцию гемопоэтической дифференцировки как в нормальных, так и миелоидных лейкозных клетках, участвует в индукции дифференцировки нейронов. LIF является регулятором мезенхимальных и эпителиальных преобразований во время развития почек, может играть определенную роль в иммунной толерантности на гемато-плацентарном барьере. Наличие мутантного аллеля LIF приводит к изменению в структуре всех форм кодируемого геном белка, снижая возможность взаимодействия с соответствующими рецепторами приводя к значительному повышению риска идиопатического бесплодия и вероятности безуспешного ЭКО. Наличие мутантного аллеля C полиморфизма rs929271 связано с нарушением имплантации бластоцисты. Встречаемость C аллеля много выше у женщин с идиопатическим бесплодием в возрасте до 35 лет.