Генетически обусловленный риск развития депрессивных расстройств (COMT, 5HTR1A, HTR2A, FKBP5 - 5 точек, OXTR, BDNF) в Нижнем Новгороде

Депрессия – мультифакторное заболевание, точная причина развития которого до сих пор не ясна. Один из возможных провоцирующих факторов – индивидуальные генетические особенности. В развитии депрессивных расстройств принимает участие большое количество генов и различные изменения в этих генах определяют психотип человека и степень уязвимости психики.

COMT (катехол-O-метилтрансфераза). Ген COMT расположен на длинном плече 22 хромосомы в регионе 22q11.21, включает в себя 8 экзонов. Существует две формы этого фермента. Более длинная форма, связанная с мембраной катехол-O-метилтрансфераза, в основном производится нервными клетками мозга. Другие ткани, такие как печень, почки и кровь, производят более короткую форму фермента – растворимую катехол-O-метилтрансферазу. Эта форма помогает контролировать уровень некоторых видов гормонов. В мозге катехол-O-метилтрансфераза катализирует первую стадию деградации катехоламинов (нейромедиаторов - дофамина, адреналина, норадреналина) путем переноса метильной группы с S-аденозилметионина на гидроксильную группу катехоламинов. Катехол-O-метилтрансфераза особенно важна в префронтальной коре головного мозга, которая организует и координирует информацию из других частей мозга. Этот участок играет важную роль в планировании, ингибировании некоторых видов поведения, абстрактном мышлении, эмоциях и краткосрочной памяти. Для нормального функционирования префронтальной коры необходимы нейротрансмиттеры. COMT помогает поддерживать их количество на необходимом уровне.

OXTR (окситоциновый рецептор). Ген OXTR расположен на коротком плече 3 хромосомы в регионе 3p25.3, состоит из 4 экзонов. Рецепторы окситоцина экспрессируются в молочных железах и в матке во время беременности, а также в центральной нервной системе. Эти рецепторы участвуют в регуляции реакции на стресс и тревогу, социальную память и узнавание людей, сексуальное и агрессивное поведение, семейные связи и материнское поведение. Окситоцин - гормон гипоталамуса, который затем транспортируется в заднюю долю гипофиза, где он депонируется и выделяется в кровь.

BDNF (нейротрофический фактор мозга). Ген BDNF расположен на коротком плече 11 хромосомы в регионе 11p14.1, он состоит из 11 экзонов, кодирует белок под названием нейротрофический фактор мозга. Он экспрессируется в головном и спинном мозге. Этот белок способствует выживанию нейронов, играя роль в их росте, дифференцировке и поддержании жизнедеятельности. В мозге BDNF активен в синапсах, где происходит связь между клетками. Синапсы могут изменяться и адаптироваться с приобретением опыта благодаря синаптической пластичности, которую помогает регулировать ген BDNF. Этот процесс важен для обучения и памяти. Изменения в гене BDNF могут быть связаны с риском развития некоторых психических расстройств, таких как депрессия, шизофрения и биполярное расстройство.

HTR2A (5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 2A, сцеплeнный с G-белком).  Ген HTR2A располагается на мембране постсинаптического нейрона и вовлечен во многие функции как периферических систем, так и ЦНС: агрегацию тромбоцитов, мягкое мышечное сокращение, контроль за выпуском гормонов и нейромедиаторов, контроль сексуальной активности, регуляцию сна, движения. Серотонин - медиатор со множеством физиологических функций. Также HTR2A функционирует в качестве рецептора для различных лекарственных средств и психоактивных веществ, например, таких, как мескалин, псилоцибин, 1- (2,5-диметокси-4-йодфенил) -2-аминопропан (DOI) и диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD). Мутации в этом гене связаны с предрасположенностью к шизофрении и обсессивно-компульсивному расстройству, с риском развития депрессии, тревожных расстройств и других психических состояний, а также связаны с ответом на антидепрессант циталопрам у пациентов с большим депрессивным расстройством.

5HTR1A (5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 1A). Ген 5HTR1A кодирует рецептор серотонина, принадлежащий к семейству трансмембранных метаботропных G-белок-связанных рецепторов и связаны с гетеротримерным ингибиторным G-белком. Вариации этого гена могут влиять на связывание серотонина с рецепторами, регуляцию центра отрицательных эмоций. Это может иметь влияние на настроение, сон, аппетит, а также на развитие некоторых психических расстройств.

FKBP5 (506-связывающий протеин 5). Ген FKBP5 расположен на коротком плече 6 хромосомы в регионе 6p21.31, кодирует белок из 457 аминокислот, относящийся к семейству иммунофилинов, участвующих в иммунорегуляции, а также в сворачивании и внутриклеточном трафике белков. Белок FKBP5 связывается с FK506 иммунодепрессантами и рапамицином. Является посредником ингибирования кальциневрина. FKBP5 регулирует активность кортизола путем связывания с ним и изменения его функциональности. Это влияет на время, в течение которого кортизол остается активным в организме, и на его уровень в крови.