Мышечные дистрофии являются наследственными прогрессирующими заболеваниями мышечной системы, возникающими из-за дефектов в одном или нескольких генах, необходимых для нормальной структуры мышц и их функционирования. Дистрофические изменения (например, некроз и регенерация мышечных волокон) видны на биоптатах.
Дистрофия Дюшенна и дистрофия Беккера являются вторыми по распространенности мышечными дистрофиями (после плече-лопаточно-лицевой миопатии). Эти нарушения обусловлены мутациями гена дистрофина – крупнейшего человеческого гена, известного науке, расположенного в локусе Xp21.2. Около 70% случаев дистрофии Дюшенна вызываются делецией или дупликацией одного или нескольких экзонов. При дистрофии Беккера 85% пациентов имеют делецию, а 10% имеют дупликацию.
При дистрофии Дюшенна эти мутации приводят к тяжелому отсутствию (<5%) дистрофина, белка мембраны мышечных клеток. При дистрофии Беккера мутации приводят к образованию аномального дистрофина или его недостаточности.
Дистрофия Дюшенна и дистрофия Беккера в совокупности поражают приблизительно 1/5000–1/6000 мальчиков; подавляющее большинство из них имеют дистрофию Дюшенна.
Диагноз подозревают в зависимости от характерных клинических признаков, возраста начала заболевания и семейного анамнеза, предполагающего Х-связанный рецессивный тип наследования. Миопатические изменения видны на электромиографии (потенциалы моторных единиц быстро возрастают, имеют небольшую продолжительность и низкую амплитуду) и, при её выполнении, биопсия мышц показывает некроз и заметное изменение размера мышечных волокон, не отделенных от моторных единиц.
Мутационный анализ ДНК лейкоцитов периферической крови с использованием мультиплексной лигазно-зависимой амплификации ДНК-зондов (MLPA) является основным подтверждающим тестом; он может выявить аномалии в гене dystrophin.
MLPА – это метод, позволяющий определять наличие дополнительных копий разных геномных ДНК последовательностей, отличающихся всего одним нуклеотидом.
Показания
- подозрение на миодистрофию Дюшенна/Беккера;
-
дифференциальная диагностика мышечной слабости;
-
дифференциальная диагностика мышечных судорог и миоглобинурии;
-
раннее выявление заболевания у родственников;
-
планирование семьи.
Рекомендуется взятие крови натощак (оптимально 6-8 часов голода), однако допускается и 4-х часовое голодание. В исключительных случаях не ранее, чем через 6 часов после последнего приема пищи (детям – перед очередным кормлением.
За 24 часа исключить алкоголь и физические нагрузки.
