Генетическая предрасположенность к гиперактивности (BDNF, DRD1, DRD4, SLC6A3 - 2 точки, HTR2A) в Самаре

Гиперактивность – это расстройство поведения, характеризующееся повышенной активностью и возбудимостью. Чаще проявляется в раннем возрасте в неусидчивости.

BDNF (нейротрофический фактор мозга). Ген BDNF расположен на коротком плече 11 хромосомы в регионе 11p14.1, он состоит из 11 экзонов, кодирует белок под названием нейротрофический фактор мозга. Он экспрессируется в головном и спинном мозге. Этот белок способствует выживанию нейронов, играя роль в их росте, дифференцировке и поддержании жизнедеятельности. В мозге BDNF активен в синапсах, где происходит связь между клетками. Синапсы могут изменяться и адаптироваться с приобретением опыта благодаря синаптической пластичности, которую помогает регулировать ген BDNF. Этот процесс важен для обучения и памяти. Изменения в гене BDNF могут быть связаны с риском развития некоторых психических расстройств, таких как депрессия, шизофрения и биполярное расстройство.

DRD1 (дофаминовый рецептор D1). Ген, кодирующий рецептор дофамина 1 типа. Дофаминовый рецептор 1 типа является самым распространенным в центральной нервной системе; этот G-сопряженный белок стимулирует аденилатциклазу и активирует ЦАМФ-зависимые протеинкиназы. D1 рецепторы регулируют рост и развитие нервов, модулируют D2-зависимые реакции. Может быть связан с риском развития наркологических и психических расстройств.Мутации в этом гене связаны с различными поведенческими фенотипами, в том числе вегетативной дисфункции нервной системы, синдром дефицита внимания/гиперактивности и чертами личности, например, предрасположенностью к поиску новизны (авантюрная модель поведения).

DRD4 (дофаминовый рецептор D4). Ген, кодирующий рецептор дофамина 4 типа. Рецептор дофамина 4 типа является G- сопряженным белком, который ингибирует аднилатциклазу, и активируется дофамином. В мозге DRD4 рецептор синтезируется в относительно небольшом количестве. Также показано, что рецептор DRD4 присутствует в коре больших полушарий, гиппокампе, миндалевидном и полосатом телах. Связан с регуляцией внимания, настроения, поведения и реакции на стресс. Мутации в этом гене были связаны с различными поведенческими фенотипами, в том числе вегетативной дисфункции нервной системы, синдром дефицита внимания/гиперактивности и чертами личности, например, предрасположенностью к поиску новизны (авантюрная модель поведения).

HTR2A (5-гидрокситриптаминовый (серотониновый) рецептор 2A, сцеплeнный с G-белком).  Ген HTR2A располагается на мембране постсинаптического нейрона и вовлечен во многие функции как периферических систем, так и ЦНС: агрегацию тромбоцитов, мягкое мышечное сокращение, контроль за выпуском гормонов и нейромедиаторов, контроль сексуальной активности, регуляцию сна, движения. Серотонин - медиатор со множеством физиологических функций. Также HTR2A функционирует в качестве рецептора для различных лекарственных средств и психоактивных веществ, например, таких, как мескалин, псилоцибин, 1- (2,5-диметокси-4-йодфенил) -2-аминопропан (DOI) и диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD). Мутации в этом гене связаны с предрасположенностью к шизофрении и обсессивно-компульсивному расстройству, с риском развития депрессии, тревожных расстройств и других психических состояний, а также связаны с ответом на антидепрессант циталопрам у пациентов с большим депрессивным расстройством.

SLC6A3 (нейротрансмиттерный переносчик дофамина). Ген SLC6A3 (DAT1) кодирует транспортер дофамина. Транспортёр DAT1 обеспечивает обратный захват дофамина, и вовлечен в развитие ряда дофамин ассоциированных заболеваний. Ген имеет 40 п.н. тандемные повторы в 3’-нетранслируемой области. Различия в количестве VNTR повторов (варьирует от 3 до 11) влияет на уровень экспрессии транспортёра, и, следовательно, на его плотность в синапсе, что коррелирует со скоростью удаления дофамина из синапса. Изменения в этом гене могут быть связаны с риском развития наркологических расстройств, таких как наркомания или алкоголизм.