Комплексное генетическое исследование, которое представляет собой анализ генетических маркеров, связанных с невынашиванием беременности.
Ген F2
Кодирует белок протромбин или коагуляционный фактор II, который является одним из главных компонентов свертывающей системы крови. В результате его ферментативного расщепления образуется тромбин. Данная реакция является первой стадией образования кровяного сгустка. Полиморфные варианты в этом гене увеличивают риск венозных тромбозов, в том числе, тромбоза сосудов мозга и сердца, особенно в молодом возрасте.
Ген F5
Кодирует свертывающий фактор V, основной плазматический белок, регулирующий свертывание крови. Его функция заключается в активизации реакции образования тромбина из протромбина. Мутация в кодирующем гене придает устойчивость активной форме фактора V к расщепляющему действию регулирующего фермента, что приводит к повышенной свертываемости крови, а следовательно, к повышенной склонности к развитию сосудистых тромбозов, являющихся фактором риска
венозных и артериальных тромбоэмболий, инфаркта миокарда и инсульта.
Ген F13A1
Кодирует часть фактора свертывания крови XIII. Фактор XIII — фермент, ответственный за конечную стадию в каскаде коагуляции крови человека. Он активируется тромбином и участвует в стабилизации фибринового сгустка. Исследуемый вариант гена F13A1 увеличивает скорость активации фактора XIII. Вариант может быть связан со снижением риска развития венозной тромбоэмболии.
Ген AGT
Кодирует пре-ангиотензиноген или предшественник ангиотензиногена, который экспрессируется в печени и расщепляется ферментом ренином в ответ на пониженное кровяное давление. Полученный белок, ангиотензин I, затем расщепляется ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ) с образованием физиологически активного фермента ангиотензина II. Белок участвует в поддержании кровяного давления, гомеостаза жидкости и электролитов в организме, а также в патогенезе
артериальной гипертензии и преэклампсии.
Ген CYP17A1
Кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450. Белки цитохрома P450 представляют собой монооксигеназы, которые катализируют многие реакции, участвующие в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Он обладает активностью как
17альфа-гидроксилазы, так и 17,20-лиазы и является ключевым ферментом в стероидогенном пути, который производит прогестины, минералокортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены.
Ген MTHFR
Кодирует внутриклеточный фермент метилентетрагидрофолатредуктазу, участвующий в превращении гомоцистеина в метионин с помощью кофакторов (пиридоксина и цианокобаламина) и субстрата фолиевой кислоты. Активность данного фермента влияет на уровень фолатов в плазме
крови, при его недостаточности происходит накопление гомоцистеина в клетках, развивается гомоцистеинемия.
Ген SERPINE1
Кодирует член суперсемейства ингибиторов сериновых протеиназ (серпинов). Белок подавляет процесс растворения тромбов и сгустков крови. Исследуемый вариант гена SERPINE1 является причиной гиперкоагуляции крови.
Список источников
-
Serrano NC, Díaz LA, Páez MC, Mesa CM, Cifuentes R, Monterrosa A, González A, Smeeth L, Hingorani AD, Casas JP. Angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism and preeclampsia risk: evidence of small-study bias. PLoS Med. 2006 Dec;3(12):e520. doi: 10.1371/journal.pmed.0030520. PMID: 17194198; PMCID: PMC1716194.
-
Egashira EM, Trovó-Marqui AB, Tanaka SCSV, Cintra MTR. Investigation of biomarkers in Endometriosis-associated infertility: Systematic Review. An Acad Bras Cienc. 2022 Dec 5;94(suppl 3):e20211572. doi: 10.1590/0001-3765202220211572. PMID: 36477241.
-
Abstracts from the 50th European Society of Human Genetics Conference: Electronic Posters. Eur J Hum Genet. 2019 Jul;26(Suppl 1):820–1023. doi: 10.1038/s41431-018-0248-6. Epub 2018 Oct 1. PMCID: PMC6777521.
-
Sotiriadis A, Makrigiannakis A, Stefos T, Paraskevaidis E, Kalantaridou SN. Fibrinolytic defects and recurrent miscarriage: a systematic review and metaanalysis. Obstet Gynecol. 2007 May;109(5):1146-55. doi: 10.1097/01.AOG.0000260873.94196.d6. PMID: 17470597.
-
A.J. Buurma, R.J. Turner, J.H.M. Driessen, A.L. Mooyaart, J.W. Schoones, J.A. Bruijn, K.W.M. Bloemenkamp, O.M. Dekkers, H.J. Baelde,
Genetic variants in pre-eclampsia: a meta-analysis, Human Reproduction Update, Volume 19, Issue 3, May/June 2013, Pages 289–303
Показания к проведению исследования:
- Тромбофилические состояния в анамнезе у пациентки.
- Тромбофилии во время беременности и в послеродовом периоде в анамнезе.
- Преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, хроническая плацентарная недостаточность, синдром задержки роста плода, случаи мертворождения, привычное невынашивание беременности в анамнезе.
- Несколько неудачных попыток ЭКО в анамнезе.
- Беременность при повышенном риске рождения ребенка с пороками развития.
- Тромбофилические состояния у кровных родственников I и II степеней родства в возрасте до 50 лет (венозные тромбозы или тромбоэмболии, инсульты, инфаркты и др.).
- Плановая подготовка к беременности в рамках периконцепционной профилактики при наличии отягощенного анамнеза в отношении развития тромбофилических состояний.
-
Выявление у кровных родственников неблагоприятных аллельных вариантов в генах факторов свертывания крови и/или фолатного цикла.
Рекомендуется взятие крови натощак (оптимально 6-8 часов голода). В исключительных случаях не ранее, чем через 6 часов после последнего приема пищи (детям - перед очередным кормлением). Исключить прием алкоголя за 24ч, курение за 2 час, физические нагрузки накануне исследования.
