Генетическая предрасположенность к артериальной гипертензии. Исследование полиморфизмов (5 точек) в генах ADRB2, AGT, AGTR1, NOSЗ в Сургуте

Наименование на английском языке:
Genetic predisposition to arterial hypertension. Study of polymorphisms (5 points) in the ADRB2, AGT, AGTR1, and NOS3 genes.

Исследование применяется для оценки риска возникновения и профилактики артериальной гипертензии, уточнения прогноза у лиц, уже страдающих данным заболеванием. Также данный анализ используется для оптимизации лечения с учетом того, какой именно механизм регуляции давления у пациента генетически может быть ослаблен.

Наличие специфических генетических изменений, нарушающих механизмы контроля артериального давления, обусловливает манифестацию артериальной гипертензии в молодом возрасте. Даже небольшое, но постоянное превышение нормы артериального давления коррелирует с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений.

Данный анализ выявляет изменения в генах, которые могут вызвать развитие артериальной гипертензии.

Наиболее клинически значимыми являются гены:

• регулирующие функцию эндотелия (внутренней оболочки сосудов): NOS3;
• активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: AGT, AGTR1;
• активность симпатико-адреналовой системы: ADRB2.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) представляет собой сложный многоуровневый механизм, регулирующий сосудистый тонус, метаболический гомеостаз, водный и электролитный баланс.

Ген ADRB2 кодирует адренорецепторы 2 типа, находящиеся на мембранах клеток гладкой мускулатуры (артерий скелетных мышц, бронхиол, матки). Активация ADRB2 регулирует частоту сердечных сокращений, артериальное давление. Полиморфизм rs1042713 G>A является причиной изменений в рецепторах, влияющих на их функционирование. Как следствие, может повышаться активность симпатического отдела вегетативной нервной системы, что связано с повышенным риском инфаркта миокарда. ADRB2 является также мишенью для бета-блокаторов при лечении гипертензии и застойной сердечной недостаточности.

Ген AGT кодирует белок ангиотензиноген, из которого под влиянием ренина формируется ангиотензин I — предшественник ангиотензина-ІІ, обладающего сильным сосудосуживающим действием. Наличие полиморфизмов 207М и 268Т этого гена связано с повышенным уровнем ангиотензиногена и, как следствие, повышением артериального давления. Полиморфизм 268Т данного гена является значимым фактором, определяющим эффективность терапии лекарственными препаратами для контроля АД — ингибиторами АПФ.

Ген AGTR1 отвечает за синтез рецепторов первого типа, через которые ангиотензин-II реализует свои основные эффекты на сердечно-сосудистую систему, включая регуляцию сосудистого тонуса. Наличие аллеля риска С в полиморфизме А1166С A>C ассоциировано с повышенной функциональной активностью данных рецепторов. Это приводит к избыточному сосудистому ответу даже на физиологический уровень ангиотензина-II, что клинически проявляется склонностью к стойкому повышению артериального давления. Кроме этого данный ген участвует в развитии атеросклероза.

Ген NOS3 кодирует фермент эндотелия — эндотелиальную синтазу оксида азота 3-го типа, отвечающую за расслабление сосудистой стенки и расширение сосуда. При наличии определенного полиморфизма экспрессия и активность этого фермента снижены, что ведет к дефициту оксида азота (NO). В результате нарушается расслабление сосудистой стенки, формируя состояние хронического вазоспазма, когда сосуды практически постоянно спазмированы. Курение усиливает этот негативный эффект. Данный генетический вариант является значимым фактором риска развития акушерских осложнений, связанных с эндотелиальной дисфункцией: гестоза, преэклампсии, ведущих к хронической гипоксии и задержке роста плода.

Ранняя диагностика генетической предрасположенности поможет оценить риски артериальной гипертензии, скорректировать образ жизни, назначить профилактику, а при уже проявившейся болезни — подобрать оптимальное лечение.