Определение мутаций в гене c-KIT (exon 9, 11, 13, 17) и гене PDGFR (exon 12, 18) в Сыктывкаре

Молекулярно-генетическая панель для определения мутации в генах c-kit, PDGFRА для выбора тактики лечения при стромальных опухолях ЖКТ (ГИСО) на основании клинических рекомендации.

ГИСО составляют 2% от всех опухолей желудочно-кишечного тракта. Группа ГИСО чрезвычайно гетерогенна, что обуславливает различные клинико-морфологические характеристики.

Стандартным методом диагностики является иммуногистохимическое окрашивание, стандартным методом терапии – таргетная терапия. В большинстве случаев ГИСО присутствуют мутации гена c-kit или PDGFRA, взаимоисключающие друг друга, которые определяют вектор терапии.

В 90% случаев ГИСО ассоциировано с мутациями c-kit.

Ген c-kit расположен на хромосоме 4q12 и включает 21 экзон. Вариации последовательности гена c-kit обнаруживаются при ГИСО, слизистой и акральной лентигиновой меланоме, мастоцитозе, опухолях половых клеток, остром миелобластном лейкозе у взрослых. Мутации в экзонах 9, 11, 13 и 17 активируют c-kit, приводя к неограниченной пролиферации опухолевых клеток. Дикими являются опухоли без c-kit. Течение и реакция на терапию отличается среди опухолей с-kit(+) и c-kit (-), а также в подгруппе c-kit(+). При наличии опухоли в c-kit препаратами выбора является группа ингибиторов тирозинкиназы, типичным представителем которой является Иматиниб. Ответ на терапию Иматинибом опухолей с мутациями в 11 экзоне с-kit достигает 70-85%, у опухолей с мутациями в 9 экзоне c-kit 48-50%.

При обнаружении мутации в PDGFRА Иматиниб не показан к назначению, поскольку неэффективен. Аналогичная ситуация наблюдается при диком фенотипе c-kit, наличии мутации c-kit в 13 и 17 доменах.

Показания
Тест на мутации гена с-kit необходим пациентам с меланомой, ГИСО.

Подготовка
Определяется лечащим врачом. Необходимо предоставить гистологический протокол.

Интерпретация результатов
Варианты заключений:

• мутации обнаружены (с обозначением мутации);
• мутации не обнаружены.