Генетическое исследование позволяет определить наследственную предрасположенность к раку молочной железы и яичников у женщин, предстательной железы у мужчин, а также поджелудочной железы — у представителей обоих полов. Помогает грамотно спланировать профилактику онкологических заболеваний.
Ген BRCA1 и BRCA2
Мутации в гене BRCA1 обуславливают примерно 40% случаев наследственного рака груди и рака предстательной железы, более 80% случаев наследственного рака груди и яичников. Белок, кодируемый геном BRCA1, способствует клеточному ответу на повреждение ДНК - играет важную роль в процессе репарации (восстановления) ДНК после её повреждения. Может работать как регулятор транскрипции. Регулирует нуклеацию центромерных трубочек. Необходим для нормального протекания цикла клеточного деления от фазы G2 до митоза. Участвует в запуске механизма блокировки деления клеток после ионизирующего облучения как в S, так и в G2 фазе клеточного цикла. Ингибирует синтез липидов путем связывания с неактивной фосфорилированной последовательностью ACACA и предотвращения её дефосфорилирование. Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 приводят к возрастающему в течении жизни риску развития рака груди, рака яичника или рака простаты. Оба этих гена имеют отношение к обеспечению стабильности генома, а точнее - играют роль в механизме гомологичной рекомбинации при репарации (восстановлении) двухцепочечной ДНК.
Ген CHEK2
Ген CHEK2 кодирует белок, который является регулятором контрольной точки клеточного цикла и предполагаемым супрессором опухоли. Он содержит домен взаимодействия белка, связанный с вилочной головкой, необходимый для активации в ответ на повреждение ДНК, и быстро фосфорилируется в ответ на репликационные блоки и повреждение ДНК. Кроме того, этот белок взаимодействует с BRCA1 и фосфорилирует его, позволяя BRCA1 восстанавливать выживаемость после повреждения ДНК. Мутации в этом гене были связаны с синдромом Ли-Фраумени, высокопроникающим семейным фенотипом рака, обычно связанным с наследственными мутациями в TP53. Кроме того, считается, что мутации в этом гене придают предрасположенность к саркомам, раку молочной железы и опухолям головного мозга.
Список источников
-
NCCN Guidelines: Breast Cancer Version: 4.2023.
Исследование генов BRCA1, BRCA2 и CHEK рекомендовано всем без исключения мужчинам и женщинам, которые хотят быть максимально осведомлены о рисках развития рака.
Прямые показания к проведению исследования:
- онкологические заболевания в анамнезе (чаще всего рак молочной железы, рак яичника, реже другие), особенно в молодом возрасте;
- первично-множественные злокачественные опухоли;
- онкологические заболевания у родственников в возрасте до 50 лет;
- несколько форм рака у одного из родных;
- патогенная наследственная мутация у близкого родственника.
Кроме того, исследование используют, чтобы оценить вероятную эффективность лечения.
Рекомендуется взятие крови натощак (оптимально 6-8 часов голода). В исключительных случаях не ранее, чем через 6 часов после последнего приема пищи (детям - перед очередным кормлением). Исключить прием алкоголя за 24ч, курение за 2 час, физические нагрузки накануне исследования.
