Альфа-фетопротеин, AFP в Туле

Альфа-фетопротеин, AFP — один из основных маркёров состояния плода при мониторинге беременности в гинекологии. В онкологии — маркёр первичного рака печени.

АФП представляет собой белок, вырабатывающийся в ходе развития эмбриона и плода. Первоначально этот белок вырабатывается желточным мешком эмбриона, а затем эти функции берут на себя печень и желудочно-кишечный тракт плода.

Максимальная концентрация в фетальной плазме достигается между 10 и 13 неделями беременности и достигает 3 г/л. Затем она постепенно снижается и к непосредственному моменту родов достигает значения 80 мг/л. Тенденция к снижению не прекращается и после рождения ребенка — к достижению им двухлетнего возраста уровень АФП должен составлять 5 мг/л и оставаться таким на протяжении всей последующей жизни человека.

Кроме того, АФП плода присутствует и амниотической жидкости. Динамика роста и снижения уровней АФП строго соответствует уровням в фетальной сыворотке, с одним лишь отличием — эти показатели вдвое ниже и достигают своего максимального значения, составляющего 40 мг/л к 15 недели беременности. В материнской же сыворотке уровень АФП растет в течение практически всей беременности и достигает своего максимального значения за несколько месяцев до родов.

Физиологическая функция АФП
Физиологической функцией АФП является замена альбумина и выполнение его транспортных функций на начальной стадии развития плода. Функции, выполняемые АФП в организме взрослого человека на сегодняшний день абсолютно не известны.

Биологический период полужизни белка составляет 3–6 дней.

Повышение уровня АФП в организме взрослого человека может говорить о злокачественных опухолевых заболеваниях.

Сдать анализ на АФП необходимо при подозрении на:

• первичный рак печени (исключение составляет анапластическая форма, характеризующаяся отрицательным АФП);
• метастазы в печень при раке молочной железы, бронхогенной карциноме и раке прямой и сигмовидной кишки;
• опухоли терминального происхождения;
• рак желудка (не имеет самостоятельного значения);
• рак поджелудочной железы (не имеет самостоятельного значения);
• рак толстой кишки (не имеет самостоятельного значения);
• рак молочной железы (не имеет самостоятельного значения);
• рак яичника (не имеет самостоятельного значения);
• рак яичка (не имеет самостоятельного значения);
• бронхиальные опухоли (не имеет самостоятельного значения).

Повышенные уровни могут говорить и о некоторых заболеваниях доброкачественной этиологии:

• циррозе печени;
• хроническом гепатите;
• остром вирусном гепатите;
• хронической почечной недостаточности.

Понижение уровня АФП возникает при:

• смерть плода;
• синдром Дауна-трисомия 21 (после 10-й недели беременности); 
• самопроизвольный выкидыш; 
• трисомия 18;
• пузырный занос; 
• если срок беременности определен неверно (больший срок).

Стоит ли волноваться, если тест АФП показывает отклонения от нормы?
У большинства женщин, результат теста АФП которых имеет отклонения от нормы, впоследствии рождаются нормальные и полностью здоровые дети.

По результатам статистики, около 5% протестированных женщин показывают аномальный результат. У 90% из этого числа рождаются здоровые дети, а причиной аномальных показателей теста оказываются или неправильно вычисленные сроки беременности, или многоплодная беременность. Таким образом, получается, что из тысячи протестированных женщин, пятьдесят входят в группу риска. Нормальные беременности в группе риска будут примерно у сорока пяти будущих мам. Вот почему многие люди полагают, что проведение теста АФП неоправданно, в связи с большим уровнем «ложно-положительных» результатов.

Чтобы решить, необходимо проводить это исследование или нет, нужно узнать всё о возможных последствиях и обдумать свои действия в каждом конкретном случае. Стоит спросить себя: как повлияет результат теста (отрицательный или положительный) на ваши планы? Если сомнений нет, то не стоит проводить исследование, которое может вызвать ненужный страх и беспокойство.

Почему так важен возраст плода?
C изменением возраста плода изменяются нормальные показатели гормонов и АФП, поэтому чрезвычайно важно точно вычислить срок беременности, чтобы узнать, в пределах ли нормы показатели тестов. Эта задача может быть затруднена, если неизвестна точная дата последней менструации или зачатия. Особенно сложно определить сроки или проанализировать результаты указанных тестов у женщин с нерегулярным менструальным циклом. Для этого потребуется УЗИ, которое поможет максимально точно определить возраст плода.
Если результат теста АФП показал отклонение от нормы, врачи просят пациентку пройти УЗИ для уточнения срока беременности и исключения вероятности двойни. Довольно часто пересчитанный срок беременности оказывается достаточным основанием, чтобы считать результат нормальным.

Амниоцентез. Как поступить, если результат окажется аномальным?
Скорее всего, врач назначит вам УЗИ, чтобы исключить многоплодную беременность и уточнить срок. В 90% случаев именно этими неопасными факторами и обусловлен аномальный показатель теста АФП. Возможно, что врач сочтёт необходимым провести повторное исследование. Если результат опять будет аномальным, вас направят на исследование амниотической жидкости (амниоцентез) и предложат более сложное УЗИ.

Показания
В акушерстве:

• пренатальная диагностика врождённых аномалий плода (дефект нервной трубки, синдром Дауна).
  

В онкологии:

• мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориоэпителиомы;
• выявление метастазирования в печени;
• скрининговые исследования групп риска (пациентов с циррозом печени хроническим HBs-позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина).

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак или спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: МЕ/мл.

Альтернативные единицы измерения: нг/мл.

Перевод единиц: нг/мл х 0,83 ==>МЕ/мл.

Референсные значения: МЕ/мл.

Женщины:

• до 4,3 недель — < 15740; 
  
• от 4-х недель до года — < 64,3;
  
• от года до 8 лет — < 7,29; 
  
• от 8 лет и старше: 1) не беременные — < 7,29; 2) беременные:
• до 12 недель — < 15;
  
• от 13 до 15 недель — 15–60;
  
• от 15 до 19 недель — 15–95;
  
• от 20 до 24 недель — 27–125;
  
• от 25 до 27 недель — 52–140;
  
• от 28 до 30 недель — 67–150;
  
• от 31 до 32 недель — 100–250. 
  

Мужчины: 

• до 4,3 недель — < 13600; 
  
• от 4 недель до года — < 23,5; 
  
• от года и старше — < 7,29. 
  

Референсные значения могут зависеть от метода исследования.

Повышение уровня АФП:
1. Пренатальная диагностика патологии развития плода:

• открытые дефекты развития нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida);
• пупочная грыжа; 
• атрезия пищевода или 12-ти перстной кишки; 
• синдром Меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли- и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы); 
• некроз печени плода вследствие вирусной инфекции.

2. Онкопатология (значительное повышение уровня):

• первичная гепатоцеллюлярная карцинома (при наличии метастазов чувствительность приближается к 100%); 
• зародышевые опухоли — тератобластома (не семинома!) яичек и яичников (чувствительность 70–75%); 
• злокачественные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, лёгких) — небольшое повышение уровня.

3. Соматическая патология (незначительное временное повышение, обычно до 100 МЕ/мл):

• состояния, сопровождающиеся регенеративными процессами в печени — хронический гепатит и цирроз печени;
• алкогольное поражение печени.

При гепатокарциноме уровень АФП коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии.

Снижение уровня АФП:

• синдром Дауна-трисомия 21 (на сроке после 10 недель беременности); 
• гибель плода; 
• самопроизвольный выкидыш; 
• пузырный занос; 
• трисомия 18; 
• неправильно определённый (завышенный) срок беременности.

Снижение уровня онкомаркёра в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком.

Повторное повышение или недостаточное снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злокачественных опухолях других органов с метастазами в печень уровень АФП может повышаться до уровня не более 500 Ед/мл, однако у этих больных значительно повышен уровень РЭА.

Сочетанное определение РЭА и АФП помогает дифференцировать первичный рак печени с метастатическим её поражением.

Исследование уровня альфа-фетопротеина может применяться для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBsAg-позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.