Оценка влияния генов CYP2D6 и CYP2C19 на метаболизм антидепрессантов ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (эсциталопрам, циталопрам, сертралин, флувоксамин, пароксетин, венлафаксин) в Тюмени

Наименование на английском языке:
Evaluation of the influence of CYP2D6 and CYP2C19 genes on the metabolism of antidepressants serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (escitalopram, citalopram, sertraline, fluvoxamine, paroxetine, venlafaxine)

Исследование помогает оценить влияние полиморфизмов генов CYP2D6 и CYP2C19 на терапевтический эффект и вероятность развития побочных эффектов при применении антидепрессантов из групп селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН).

Данное тестирование особенно важно для следующих групп пациентов, чтобы найти причину возникающих трудностей во время терапии антидепрессантами:

• резистентность к лечению (применение препаратов не дает эффект);
• эффект от препаратов не соответствует ожидаемому;
• выраженные побочные реакции на препараты.

Также это исследование помогает при выборе препарата до начала терапии:

• СИОЗС (циталопрам, эсциталопрам, флувоксамин, сертралин, пароксетин);
• СИОЗСиН (венлафаксин).

Международное общество психиатрической генетики (ISPG) подчеркивает важность фармакогенетического тестирования в психиатрии, в частности, рекомендуя генетическое тестирование на гены CYP2C19 и CYP2D6 семейства CYP450, кодирующие соответствующие ферменты. CYP450 — общее название семейства ферментов, участвующих в биотрансформации более чем 85% лекарственных средств. Полиморфизмы генов CYP2D6 и CYP2C19 определяют, насколько будет активен соответствующий фермент, участвующий в метаболизме антидепрессантов.

В зависимости от полиморфизмов данных генов возникают различные метаболические фенотипы среди пациентов, от медленных до сверхбыстрых метаболизаторов, каждый из которых демонстрирует уникальный ответ на лекарство. Если фермент будет слишком активен, то лекарство, в метаболизме которого принимает участие данный фермент, будет быстро выводиться из организма и не оказывать терапевтическое действие. Если же фермент будет недостаточно активен, то лекарство быстро будет накапливаться в организме и оказывать токсическое действие.

Основными метаболическими фенотипами, обусловленными полиморфизмами генов CYP2D6 и CYP2C19 являются:

• Медленные метаболизаторы (ММ): в этом случае лекарственное средство быстро накапливается в организме в высоких концентрациях, что приводит к появлению выраженных побочных эффектов, вплоть до интоксикации. Поэтому дозировка уменьшается на 25 – 50% по сравнению с нормальными метаболизаторами.
• Промежуточные метаболизаторы (ПМ): функция фермента может быть пониженной в сочетании с нормальной функцией. Терапию начинают с рекомендуемой начальной дозы.
• Нормальные метаболизаторы (НМ): нормальная функция фермента. Терапию начинают с рекомендуемой начальной дозы.
• Сверхбыстрые метаболизаторы (СМ): так как фермент слишком активен, то доза лекарственного средства должна быть выше, поэтому назначается максимально допустимая доза (в соответствии с инструкцией к лекарственному средству) или выбирается препарат, на усвоение которого не влияет данный фермент.

СИОЗС — это «золотой стандарт» в лечении депрессии. Эти препараты целенаправленно блокируют обратный захват серотонина в синаптической щели, что приводит к его накоплению между отростками нейронов. Благодаря этому усиливается передача нервных импульсов.

СИОЗСиН — это препараты с мощным двойным механизмом действия. Они одновременно повышают концентрацию двух ключевых нейромедиаторов — серотонина и норадреналина — в синаптической щели, блокируя их обратный захват нейронами. Благодаря этому достигается выраженный антидепрессивный эффект, сопоставимый по силе с действием классических трициклических антидепрессантов, но с более благоприятным профилем переносимости.

Данное исследование помогает подобрать эффективный СИОЗС или СИОЗСиН в оптимальной дозе и уменьшить риск побочных эффектов.

Важно понимать, что кроме фенотипов генов CYP2D6 и CYP2C19 на уровень лекарства в крови может оказывать влияние широкий перечень других факторов: нарушение функции почек и печени, сопутствующие болезни, взаимодействие с другими лекарствами.