Бета-талассемия — генетическое заболевание, вызванное мутациями гена HBB. В зависимости от тяжести клинических проявлений выделяют большую (средиземноморская анемия, анемия Кули), промежуточную и малую (носительство) формы. Бета-талассемия — одно из наиболее распространенных генетических заболеваний. Носителями болезни являются примерно 1,5 % мирового населения (80–90 млн человек. Заболеваемость в мире составляет примерно 1 случай на 100 тыс. человек в год (в Европе — до 1 случая на 10 тыс. человек в год.
Основным клиническим проявлением всех заболеваний, ассоциированных с мутациями в гене HBB, является анемия. Анемия может проявляться снижением гемоглобина, MCV, MCH при любом значении эритроцитов и нормальном/повышенном значении ферритина, а также признаками гемолиза. Для серповидно-клеточной анемии характерна нормо- или макроцитарная анемия. При капиллярном электрофорезе при талассемии в большинстве случаев определяется повышение уровня HbA2, примерно в 50% случаев – сочетанное повышение HbA2 и HbF, также встречается изолированное повышение HbF или появление патологических вариантов гемоглобина (HbS, HbC, HbE и других). Помимо анемии, общими клиническими проявлениями являются спленомегалия и желтуха как компоненты гемолиза, перегрузка железом и развитие очагов экстрамедуллярного гемопоэза. Малая форма характеризуется изолированной анемией без других клинических проявлений.
Ген HBB локализуется на коротком плече 11-й хромосомы в кластере бета-глобиновых генов, где занимает позицию р15.4. Синонимы гена HBB, встречаемые в литературе -CD113t-C, ECYT6, beta-globin.
Для бета-талассемий в большей степени характерны точечные мутации, причем как в экзонах, так и в интронах и промоутере, но встречаются и делеции. Мутации в гене HBB, кодирующем бета-цепь глобина, вызывают либо снижение продукции бета-цепей, либо нарушение их строения, что приводит, соответственно, к развитию талассемий и гемоглобинопатий.
Капиллярный электрофорез является скрининговым методом на заболевания из группы расстройств гемоглобина, вызванных мутациями в HBB гене, но он не позволяет диагностировать конкретное заболевание, в отличие от молекулярно-генетической методики.
Поэтому при подозрении на бета-талассемию необходимо проведение данного исследования.
Список источников
-
Сафарова К.Н., Дорогойкина К.Д., Федотов Э.А., Ребров А.П. Растворимые рецепторы трансферрина и ферритиновый индекс в диагностике железодефицита у пациентов со спондилоартритами и анемией. Терапевтический архив. 2021 93 (5): 594–598.
-
Bass G.F., Tuscano E.T. Diagnosis and classification of autoimmune hemolytic anemia. Autoimmune Rev. 2014 13:560—564.
-
Кузьминова Ж.А., Сметанина Н.С. Аутоиммунная гемолитическая анемия: современная диагностика и терапия. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016 15(3): 5–11.
-
Antonis Kattamis, Janet L. Kwiatkowski, Yesim Aydinok. Thalassaemia. The Lancet, Volume 399, Issue 10343, p.2310-2324, June 18, 2022.
Рекомендуется взятие крови натощак (оптимально 6-8 часов голода). В исключительных случаях не ранее, чем через 6 часов после последнего приема пищи (детям - перед очередным кормлением).
Исключить прием алкоголя за 24 часа, курение за 1 час, физические нагрузки накануне исследования.
Развернутое заключение в соответствии с рекомендациями HGVS и EMGQN может быть предоставлено по запросу. Представленные данные и интерпретация результатов соответствуют рекомендациям American College of Medical Genetics, а также European Molecular Genetics Quality Network.
Используемые референсные последовательности - NG_059281.1, HBB RefSeqGene (LRG_1232).
Отсутствие патологических вариантов в промоутере, 1,2,3 экзонах и 2 интронах гена HBB с высокой долей вероятности позволяет исключить следующие состояния: бета-талассемия, серповидно-клеточная анемия, HbE-/HbC- и другие гемоглобинопатии.
Нужно отметить, что редко бета-талассемию и гемоглобинопатию могут вызывать другие типы аберраций, не определяемые данным тестом, например протяженные делеции в гене HBB.
Варианты заключений:
- Норма – не было выявлено аберраций в промоутере, 1,2,3 экзонах и 2-ух интронах гена HBB – позволяет исключить бета-талассемию и гемоглобинопатию в большинстве случаев.
- Обнаружена мутация в гене HBB, характерная для бета-талассемии – свидетельствует о наличии у пациента бета-талассемии.
- Обнаружена гомозиготная мутация в гене HBB, характерная для серповидно-клеточной анемии – свидетельствует о наличии у пациента серповидно-клеточной анемии.
- Обнаружена гетерозиготная мутация в гене HBB, характерная для серповидно-клеточной анемии – пациент является носителем заболевания, клинические проявления отсутствуют в большинстве случаев, при капиллярном электрофорезе может определяться HbS.
- Обнаружена гомозиготная мутация в гене HBB, характерная для HbE гемоглобинопатии – свидетельствует о наличии у пациента HbE-гемоглобинопатии.
- Обнаружена гетерозиготная мутация в гене HBB, характерная для HbE гемоглобинопатии – пациент является носителем заболевания, клинические проявления отсутствуют при изолированной мутации, возможно определение HbE при капиллярном электрофорезе.
- Обнаружена гомозиготная мутация в гене HBB, характерная для HbC гемоглобинопатии – свидетельствует о наличии у пациента HbC-гемоглобинопатии.
- Обнаружена гетерозиготная мутация в гене HBB, характерная для HbС гемоглобинопатии – пациент является носителем заболевания, клинические проявления отсутствуют при изолированной мутации, при капиллярном электрофорезе определяется HbE.
- Обнаружена мутация в гене HBB, характерная для гемоглобинопатии – свидетельствует о наличии у пациента варианта гемоглобинопатии, не упомянутого в других рубриках, а именно: гемоглобинопатии HbD, Hb O-Arab, Hb-Lepore, с гемоглобинами с измененной (повышенной/пониженной) аффинностью к кислороду, с нестабильными гемоглобинами, HbM.
