В настоящее время описано около 2000 патогенных аберраций в гене CFTR, который располагается на длинном плече 7-й хромосомы в локусе 7q31.2. Длина гена (пар нуклеотидов) – 188702. Синонимы гена CFTR, встречаемые в литературе – CF, MRP7, ABC35, ABCC7, CFTR/MRP, TNR-CFTR.
Ген CFTR кодирует трансмембранный регулятор проводимости муковисцидоза. Данный белок представляет собой ионный канал, участвующий в транспорте ионов хлора. В зависимости от влияния патогенных аберраций на активность белка различают 6 классов генетических нарушений:
· класс I - нарушение синтеза белка;
· класс II - нарушение созревания белка;
· класс III – нарушение регуляции хлорного канала;
· класс IV - нарушение проводимости хлорного канала;
· класс V - снижение количества функционального белка;
· класс VI - снижение времени нахождения белка на поверхности клетки.
Аберрации I-III классов вызывают практически полное снижение функции белка, тогда как при аберрациях других классов наблюдается остаточная функция канала.
Заболевания, связанные с геном CFTR, имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. Распространенность носительства аберраций в гене CFTR достигает 1:30 в популяции.
Патогенные аберрации в гене CFTR могут вызывать муковисцидоз, двухстороннюю врожденную аплазию семявыносящих путей, наследственный CFTR-ассоциированный панкреатит, CFTR-ассоциированные диссеминированные бронхоэктазы, CFTR-ассоциированный синусит, синдром псевдо-Барттера.
Отрицательный результат исследования значительно снижает вероятность наличия у пациента CFTR-ассоциированных состояний, таких как муковисцидоз, двухсторонняя врожденная аплазия семявыносящих путей, наследственный CFTR-ассоциированный панкреатит, CFTR-ассоциированные диссеминированные бронхоэктазы, CFTR-ассоциированный синусит, синдром псевдо-Барттера, однако не исключает их полностью. При сохранении подозрения на наличие у пациента перечисленных болезней рекомендуется исследование всей последовательности гена CFTR.
Список источников
-
А. Е. Павлов, С. В. Апалько, Е. В. Воробьев. Молекулярно-генетическая диагностика муковисцидоза в формате микрочипа. Лаборатория №4, 2012.
-
American College of Medical Genetics Laboratory standards and guidelines for CFTR Mutation Testing (2011).
-
Геномика - медицине. Научное издание / Под ред.академика РАМН В.И.Иванова и академика РАН Л.Л.Киселева.- М.: Академкнига, 2005.- 392 с.
Исследование назначают для:
- генетической диагностики в рамках неонатального скрининга
- клинической молекулярно-генетической диагностики для подтверждения диагноза, поставленного во взрослом возрасте
- пренатальной диагностики в случае семейного анамнеза заболевания
- определения риска рождения ребенка с муковисцидозом при планировании семьи
- диагностика мужского бесплодия
Рекомендуется взятие крови натощак (оптимально 6-8 часов голода). В исключительных случаях не ранее, чем через 6 часов после последнего приема пищи (детям - перед очередным кормлением).
Исключить прием алкоголя за 24 часа, курение за 1 час, физические нагрузки накануне исследования.
Данный тест позволяет выявлять самые распространенные в российской популяции аберрации (F508del, I507del, 1677delTA, 2143delT, 2184insA, 394delTT, 3821delT, L138ins, 604insA, 3944delGT, 4015delA, 4022insT, CFTRdel2,3, W1282X, G542X, N1303K, 3849+10kbC>T),
И проводить скрининг на более редкие аберрации (c.1543_1555del, c.2051_2052del, c.2051_2052dup, c.2051_2052delinsG, c.243del, c.233del, c.233dupT, c.410_416del, c.409_412del, c.424del, c.429del, c.433del, c.459_476del, c.488del, c.3808del, c.3767dupC, c.3773dupT, c.3851_3852dup, c.3883_3886delATTT), а также детектировать специфичные аберрации, характерные для CFTR-ассоциированных болезней (R117H, IVS8-5T).
