Генетическое типирование интерлейкина 28b для оценки эффективности противовирусной терапии гепатита С

Код исследования Наименование Срок исполнения Цена (руб.) Срок исполнения
CITO
Цена (руб.)
CITO
40.125 Генетическое типирование интерлейкина 28b для оценки эффективности противовирусной терапии гепатита С 8 д. 600 - -
в корзину

Биоматериал: цельная кровь (ЭДТА)


Генетическое типирование IL28b для оценки эффективности противовирусной терапии гепатита С – выявление факторов, влияющих на успех лечения, в том числе генетических, составление прогноза эффективности лечения, а также определить сроки лечения, дозы и возможные побочные действия противовирусных препаратов.

Гепатита С
Гепатита С – наиболее тяжёлая форма вирусного заболевания, которое поражает клетки печени, а также некоторые клетки крови (нейтрофилы, моноциты, В-лимфоциты).

Основной путь передачи вируса гепатита С – кровь и или другие жидкости организма инфицированного человека, трансплацентарным путем, реже половым и парентеральным путем (от матери к ребенку). Одним из основных факторов риска инфицирования является употребление инъекционных наркотиков. Группу повышенного риска составляют лица, практикующие внутривенную наркоманию, беспорядочные половые связи, а также медицинские работники, пациенты, нуждающиеся в гемодиализе или переливаниях крови, заключенные.

Основные клинические проявления гепатита С
Основные клинические проявления гепатита С очень неспецифичны: слабость, утомляемость, тошнота, отсутствием аппетита, потеря веса, при циррозе печени может появиться желтуха. Как правило, гепатит С протекает бессимптомно и в большинстве случаев диагностируется случайно. Гепатит C может вызвать как острую, так и хроническую инфекцию гепатита, которая влечет серьезное пожизненное заболевание. Особо тяжелый исход хронического гепатита С – цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома.

Гепатит С имеет менее яркую клиническую картину и в большинстве случаев переходит в хронические формы. Чаще всего хронический гепатит С приводит к развитию цирроза печени и очень редко – к развитию гепатоцеллюлярной карциномы. С большой частотой возникают аутоиммунные осложнения.

Длительность инкубационного периода от 5 дней до 3 недель. В конце инкубационного периода повышаются уровни печеночных трансаминаз, возможно увеличение печени и селезенки. Острый период протекает со слабостью, снижением аппетита. В 30% случаев возникает лихорадка, артралгия, полиморфная сыпь. Возможны диспептические явления и полинейропатии. Очень редко возникает холестаз. Лабораторные показатели отражают цитолиз. При высоком уровне трансаминаз (более 5 норм) и признаках печеночно-клеточной недостаточности следует заподозрить микст-инфекцию: HCV+HBV.

Полиморфизмы гена IL28B
Генетические варианты, связанные с функциями определенных цитокинов, влияют на индивидуальные особенности иммунного ответа на данную инфекцию. IL28B представляет собой интерферон-λ-3 и является лигандом цитокинового рецептора II класса. Эти лиганды запускают JAK/STAT сигнальный каскад, активируя синтез 2’,5’-олигоаденилат-синтетазы, который активирует эндо-нуклеазу. Эндонуклеаза, в свою очередь, участвует в процессах стимуляции образования фермента протеинкиназы, который блокирует синтез вирусных белков.

Показано, что полиморфизмы гена IL28B, связаны с вероятностью самопроизвольной элиминации HCV и ответа на противовирусную терапию. Основную роль играют две замены: замена цитозина на тимин (C>T) в однонуклеотидном полиморфизме rs12979860 и замена тимина на гуанин (T>G) в однонуклеотидном полиморфизме rs8099917.

По однонуклеотидному полиморфизму rs12979860 генотип С/С связан с вдвое более высокой вероятностью положительного ответа на лечение интерфероном и рибавирином, в то время как генотипы T/C и T/T в этой позиции связаны с меньшей вероятностью ответа на лечение. Генотип СС преимущественно выявляется среди людей со спонтанным разрешением инфекции. Иммунная система носителей аллелей С/С более способна самостоятельно побеждать вирус. Интересно, что при генотипе С/С вирусная нагрузка (количество вируса в крови) до лечения выше, чем у носителей аллелей Т/Т.

По однонуклеотидному полиморфизму rs8099917 генотип Т/Т связан со спонтанным разрешением инфекции, независимо от лечения, в то время как генотипы G/T и G/G в этой позиции связаны с меньшей вероятностью ответа на лечение и достижения устойчивого вирусологического ответа. Аллель G в rs8099917 является аллелем риска и ассоциирован с низким уровнем ответа на терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.

Положительное предсказательное значение полиморфизма IL28B выше, чем других базовых характеристик, применяемых для прогноза успеха терапии (индекс массы тела, возраст, стадия фиброза и вирусная нагрузка). Однако, у больных хроническим гепатитом с различным клиническим профилем (стадия фиброза печени от 0 до 4, исходный уровень виремии низкий и высокий), что предсказательное значение генотипа пациента по IL28 для достижения устойчивого вирусологического ответа может существенно модифицироваться в зависимости от клинических характеристик и снижаться с 74,4% до 37,3% для пациентов с генотипом rs12979860 С/С. Из этого следует, генетические маркеры необходимо учитывать в комплексе с другими базовыми характеристиками конкретного пациента. Показано, что наибольшее значение полиморфизм IL28B имеет при инфицировании 1 субтипом HCV.

Показания

  • Прогнозирование исхода заболевания и ответа на лечение.
  • Выбор между стандартным и пегилированным интерфероном в комбинации с рибавирином для лечения хронического гепатита С.
  • Выбор тактики «ожидание доступности тройной терапии с включением ингибиторов протеазы HCV» или лечение стандартной схемой двойной терапии интерфероном в комбинации с рибавирином для пациентов c дополнительными факторами (кроме фиброза печени), уменьшающими вероятность излечения препаратами существующего стандарта противовирусной терапии.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки.  Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.

Рацион и прием лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.

Интерпретация результатов
Генетические полиморфизмы, ассоциированные с устойчивостью к лечению хронического гепатита С.

C>T [rs12979860]

С/С Полиморфизм в гене IL28B: rs12979860 не выявлен. Возможно спонтанное разрешение инфекции. Около 80% пациентов с ХГС отвечают на лечение. Характерна высокая вирусная нагрузка.
С/Т Выявлен полиморфизм в гене IL28B: rs12979860 в гетерозиготной форме. 20-40% пациентов с ХГС отвечают на лечение
Т/Т Выявлен полиморфизм в гене IL28B: rs12979860 в гомозиготной форме. 20-25% пациентов с ХГС отвечают на лечение.
IL28B

T>G [rs8099917]

Т/Т Полиморфизм в гене IL28B: rs809991 не выявлен. Возможно спонтанное разрешение инфекции. Около 70% пациентов с ХГС отвечают на лечение.
G/T Выявлен полиморфизм в гене IL28B: rs8099917 в гетерозиготной форме. Сниженный ответ на терапию интерфероном и рибавирином
G/G Выявлен полиморфизм в гене IL28B: rs8099917 в гомозиготной форме. Низкий ответ на терапию интерфероном и рибавирином.

Другие анализы раздела
Код исследования Наименование Срок исполнения Цена (руб.) Срок исполнения
CITO
Цена (руб.)
CITO
40.100 Анализ микроделеций Y-хромосомы, включая частичные (азооспермия) 6 д. 7850 - -
в корзину
40.116 Анализ наиболее частых мутаций в гене АТР7В (Болезнь Вильсона-Коновалова) 1чел. 16 д. 9200 - -
в корзину
40.241 Анализ некоторых нарушений детерминации пола (анализ SRY-гена, AMG, AMGL) 8 д. 6450 - -
в корзину
40.132 Анализ полиморфизмов в генах 5а-редуктаза, SHBG, AR,CYP17 (кодирующих ферменты метаболизма половых гормонов) 5 д. 6495 - -
в корзину
40.115 Анализ полиморфизмов в генах F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (риск развития тромбофилии) и MTHFR, MTRR, MTR (нарушения метаболизма фолатов) 8 д. 5978 - -
в корзину
40.108 Анализ полиморфизмов в генах ACE и AGT (1чел) 8 д. 2500 - -
в корзину
40.135 Анализ полиморфизмов в генах BRCA-1, BRCA-2 (риск развития рака молочной железы) 8 д. 2480 - -
в корзину
40.133 Анализ полиморфизмов в генах COL1A1 (G2046T; G441T), COL1A1 (G-1997T), TNFSF11B (C1181C), VDR (b/B; Bsml Polymorphism) (риск развития остеопороза) 8 д. 7990 - -
в корзину
40.110 Анализ полиморфизмов в генах F2 и F5 (факторы свертывающей системы) 8 д. 998 - -
в корзину
40.130 Анализ полиморфизмов в генах INS, PPAR-y, CYP11a, AR 13 д. 4195 - -
в корзину
40.129 Анализ полиморфизмов в генах VKORC1, CYP2C9, CYP4F2 (генетически обусловленная чувствительность к варфарину) 8 д. 3388 - -
в корзину
40.106 Анализ полиморфизмов в генах: MTHFR, MTRR, MTR (предрасположенность к изолированным порокам развития плода, нарушение фолатного цикла) 8 д. 4285 - -
в корзину
40.131 Анализ полиморфизмов гена стероид-21-гидролаза (CYP21,9 точек) (адреногенитальный синдром) 5 д. 8080 - -
в корзину
40.149 Анализ полиморфизмов, ассоциированных с риском развития болезни Крона, NOD2(CARD15) 15 д. 2200 - -
в корзину
40.144 Анализ полиморфизмов, ассоциированых с риском развития артериальной гипертензии 10 точек. 8 д. 5280 - -
в корзину
40.134 Анализ полиморфизмов, ассоциированых с риском развития артериальной гипертензии 9 точек. 8 д. 4980 - -
в корзину
40.102 Анализ числа CAG-повторов в гене андрогенового рецептора (AR), частые делеции в AZF локусе, частые мутации в гене CFTR (14 шт.) 6 д. 18500 - -
в корзину
40.120 Генетическая диагностика гемохроматоза 8 д. 1500 - -
в корзину
40.112 Генетическая диагностика синдрома Жильбера 4 д. 1198 - -
в корзину
40.171 Генетическая диагностика тканевого активатора плазминогена (PLAT) 13 д. 1925 - -
в корзину
40.227 Генетическая предрасположенность к аллергии 8 д. 5950 - -
в корзину
40.228 Генетическая предрасположенность к бронхиальной астме 8 д. 7890 - -
в корзину
40.232 Генетическая предрасположенность к инфаркту миокарда 8 д. 11820 - -
в корзину
40.225 Генетическая предрасположенность к колоректальному раку 8 д. 36000 - -
в корзину
40.220 Генетическая предрасположенность к меланоме 8 д. 11890 - -
в корзину
40.251 Генетическая предрасположенность к муковисцидозу (полный спектр мутаций) 8 д. 39890 - -
в корзину
40.231 Генетическая предрасположенность к нарушению обмена холестерина 8 д. 19990 - -
в корзину
40.247 Генетическая предрасположенность к нейросенсорной тугоухости в гене GJB2 (35delG, 313-326del14, 235delC, 167delT) 7 д. 5000 - -
в корзину
40.236 Генетическая предрасположенность к образованию стрий и келоидных рубцов 8 д. 13850 - -
в корзину
40.229 Генетическая предрасположенность к психической травме 8 д. 14890 - -
в корзину
40.233 Генетическая предрасположенность к развитию инсульта 8 д. 7980 - -
в корзину
40.226 Генетическая предрасположенность к развитию карциномы щитовидной железы 9 д. 12780 - -
в корзину
40.223 Генетическая предрасположенность к раку желудка 8 д. 24900 - -
в корзину
40.249 Генетическая предрасположенность к раку молочной железы (CHEK2, 7 точек) 8 д. 9900 - -
в корзину
40.222 Генетическая предрасположенность к раку пищевода 8 д. 11890 - -
в корзину
40.224 Генетическая предрасположенность к раку поджелудочной железы 8 д. 4990 - -
в корзину
40.221 Генетическая предрасположенность к раку полости рта и носоглотки 8 д. 4990 - -
в корзину
40.219 Генетическая предрасположенность к раку шейки матки 8 д. 11890 - -
в корзину
40.234 Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 1 типа 8 д. 9990 - -
в корзину
40.235 Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 2 типа 8 д. 9990 - -
в корзину
40.217 Генетическая предрасположенность к частым воспалительным заболеваниям вследствие снижения иммунного статуса (оптимальный) 8 д. 9980 - -
в корзину
40.218 Генетическая предрасположенность к эндометриозу 8 д. 9980 - -
в корзину
40.254 Генетически опосредованный уровень потребления кофеина 8 д. 8990 - -
в корзину
40.142 Генетическое исследование мутации ApoE 11 д. 1498 - -
в корзину
40.137 Генетическое исследование мутации IL-1 11 д. 1990 - -
в корзину
40.141 Генетическое исследование мутации IL-10 11 д. 1990 - -
в корзину
40.138 Генетическое исследование мутации IL-2 11 д. 1990 - -
в корзину
40.140 Генетическое исследование мутации IL-4 11 д. 1990 - -
в корзину
40.139 Генетическое исследование мутации IL-6 11 д. 1990 - -
в корзину
40.147 Генетическое исследование мутации гена CFTR, 11 точек (предрасположенность к развитию муковисцидоза) 11 д. 6500 - -
в корзину
40.148 Генетическое исследование мутации гена CFTR, 16 точек (предрасположенность к развитию муковисцидоза) 11 д. 7150 - -
в корзину
40.146 Генетическое исследование мутации гена CFTR, 6 точек (предрасположенность к развитию муковисцидоза) 8 д. 4500 - -
в корзину
40.192 Генетическое исследование мутации гена PAH (предрасположенность к развитию фенилкетонурии) 11 д. 5900 - -
в корзину
40.143 Генетическое исследование нарушения метаболизма лактозы 6 д. 3650 - -
в корзину
40.126 Генетическое иссследование пола плода (по крови матери) 8 д. 4990 - -
в корзину
40.136 Генетическое исследование резус-фактора плода(с 10 недели) 8 д. 5998 - -
в корзину
40.128 Генетическое типирование антигена HLA B27 12 д. 2375 - -
в корзину
40.193 Генотипирование супружеской пары (HLA II класса) 4 д. 8490 - -
в корзину
40.170 ДНК-диета 8 д. 2488 - -
в корзину
40.238 Инсерция/делеция Alu-элемента  в гене ангиотензин-превращающего фермента   4 д. 3000 - -
в корзину
40.253 Исследование генов системы биотрансформации 8 д. 23450 - -
в корзину
40.242 Исследование неравновесной (неслучайной) инактивации Х-хромосомы 15 д. 6287 - -
в корзину
40.243 Исследование полиморфизма генов GSTP, GSTM, GSTT (предрасположенность к заболеваниям, провоцируемых факторами внешней среды - некоторые виды раков, эндометриоз, бронхиальная астма, привычное невынашивание и др.) 8 д. 5850 - -
в корзину
40.213 Катехол-О-метилтрансфераза (COMT Val158Met) 7 д. 1100 - -
в корзину
40.212 Коагуляционный фактор F XII (F XII c.-4 C>T) 7 д. 800 - -
в корзину
40.239 Комплекс (Выделение на реагентах заказчика с ХУ детект, Мутация ингибитора активатора плазминогена SERPINE (PAI) 1-675 5G/4G, Инсерция/делеция Alu-элемента  в гене АПФ, Генетическое исследование мутации гена PAH (предрасположенность к развитию фенилкетонурии) 8 д. 1900 - -
в корзину
40.244 Комплексный анализ носительства частых мутаций при наиболее частых наследственных заболеваний (CFTR, PAH, SMN1, GJB2)(муковисцидоз,фенилкетонурия, спинальная амиотрофия I,II,III,IV типа,нейросенсорная тугоухость) 8 д. 19800 - -
в корзину
40.237 Мутация ингибитора активатора плазминогена SERPINE (PAI) 1-675 5G/4G 4 д. 3000 - -
в корзину
40.252 Оценка генетических рисков нарушений метилирования 8 д. 34500 - -
в корзину
40.215 Рецептор витамина D (VDR c.IVS7 +283 G>А) 7 д. 820 - -
в корзину
40.230 Синдром Жильбера - подтверждающий тест (Определение инсерции (варианта UGT1A1*28) в промоторной области гена UGT1A1, UGT1A1 (UGT1A1*6), UGT1A1 (rs6742078) 8 д. 5950 - -
в корзину
40.103 Синдром ломкой Х-хромосомы(Синдром Мартина -Белл, количество CGG повторов в гене FMR1) 20 д. 16500 - -
в корзину
40.250 Типирование HLA DQ2/DQ8 при целиакии 12 д. 4800 - -
в корзину
10.701 Типирование генов HLA ll КЛАССА локус DQA1 4 д. 1760 - -
в корзину
10.702 Типирование генов HLA ll КЛАССА локус DQB1 4 д. 1760 - -
в корзину
10.700 Типирование генов HLA ll КЛАССА локус DRB1 4 д. 1760 - -
в корзину
40.248 Фактор коагуляции II ( F2 Thr165 Met) 8 д. 2890 - -
в корзину
40.214 Эндотелиальная синтаза оксида азота (NOS3 C-786T) 7 д. 1100 - -
в корзину