Определение мутаций в гене BRAF (exon 15), в гене C-KIT (exon 11, 13, 17), в гене NRAS (exon 2, 3)

Расширенная молекулярно-генетическая панель для выбора тактики лечения и составления прогноза при меланоме.

Меланома является серьезной формой рака. 9 из 10 случаев рака начинается в клетках, известных как меланоциты и поражает кожу, остальные случаи составляют меланомы глаз и слизистых оболочек. Меланома кожи встречается реже, чем базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак, но опухоль известна своим агрессивным течением и способностью быстро распространяться в другие ткани. Развитию опухоли способствуют внешние (облучение УФ, инсоляция) и внутренние факторы (наследственность). Под их действием происходит повреждение ДНК, вызывая изменения в меланоцитах (мутации), что приводит к неконтролируемому росту клеток.

Существует несколько подтипов меланом, которые отличаются клинико-морфологическими и молекулярно-генетическими особенностями. На молекулярном уровне причиной развития разных подтипов меланом является активация сигнальных путей, которые обеспечивают передачу сигнала с поверхности клетки во внутрь. В 90% меланом происходит гиперактивация МАРК сигнального пути.

Методы молекулярной биологии позволяют идентифицировать молекулярные маркеры, вовлеченные в патогенез меланомы –мутации BRAF, NRAS и протоонкоген c-kit.

В 40–60% меланомы кожи выявляют мутации в гене BRAF. В 90% мутантных BRAF белков встречается мутация в 15-м экзоне гена BRAF, что на молекулярном уровне соответствует замене валина на глутаминовую кислоту. В 15–30% случаев меланомы кожи и слизистых выявляют мутации, вызывающие гиперактивацию ГТФ-азы NRAS, чаще это замены Q61L/K (80%), реже – в кодонах G12/G13.

Клинико-патологические характеристики меланом с мутациями BRAF и NRAS различаются. Активирующие мутации BRAF характерны для меланомы кожи, не подверженной хроническому ультрафиолетовому облучению, тогда как мутации NRAS чаще встречаются в образцах меланомы на участках кожи с повреждениями, вызванными хронической инсоляцией. Частота мутантного NRAS выше в акральной меланоме и меланоме слизистых оболочек, а также во врожденных меланоцитарных невусах с повышенным риском трансформации в меланому.

Рецептор c-kit играет критическую роль в физиологии меланоцитов, влияя на меланогенез, пролиферацию, миграцию и выживание клеток, продуцирующих пигмент. Панель маркеров помогает определить маркеры потенциальной эффективности ингибиторов протеинкиназ BRAF, NRAS, c-kit.

Показания
Панель маркеров помогает определить маркеры потенциальной эффективности лекарственной терапии –ингибиторов протеинкиназ BRAF, NRAS, c-kit. Анализ рекомендован пациентам с меланомой.

Подготовка
Определяется лечащим врачом.

Необходим гистологический протокол.

Интерпретация результатов
Варианты заключений:

• мутации обнаружены (с обозначением мутации);
• мутации не обнаружены.