Анализ полиморфизмов в генах VKORC1, CYP2C9, CYP4F2 (генетически обусловленная чувствительность к варфарину) — анализ наличия основных мутаций в генах VKORC1, CYP2C9, CYP4F2. Результаты исследования позволяют выявить причину развития данной патологии и назначить своевременное адекватное лечение.
Ген VKORC1
Ген VKORC1 расположен на 16 хромосоме. Кодирует структуру белка эпоксидредуктазу витамина К. Это фермент, который превращает витамин К из неактивной формы (2,3-эпоксид витамин К) в активную (витамин К гидрохинолон), которая принимает участие в карбоксилировании витамин К-зависимых протеинов крови. Дефицит витамина К или витамин К-зависимых факторов свёртываемости крови различного генеза может привести к кровотечениям, особенно при приёме антикоагулянтов кумаринового ряда (они блокируют фермент эпоксидредуктазу витамина К, который при наличии мутаций в гене VKORC1 и без того неправильно функционирует).
Ген CYP2C9
Ген CYP2C9 кодирует аминокислотную последовательность фермента цитохрома 2С9 (Ц2C9). 2C9 является одним из ферментов системы детоксикации организма от ксенобиотиков, влияет на эффективность воздействия ряда лекарственных препаратов, особенно применяемых в антикоагуляционной терапии. Полиморфизм R144С С->T (CYP2C9*2) гена CYP2C9 представляет собой замену аминокислоты аргинина в положении 144 полипептидной цепи на цистеин, а полиморфизм I359L (CYP2C9*3) — замену аминокслоты изолейцина на лейцин в положении 359 белка. Оба полиморфных варианта характеризуются относительным снижением активности CYP2C9. Кроме того, эти аллели определяют чувствительность к лекарственным препаратам, используемым в антикоагулянтной терапии (варфарин, аценокумарол, толбутамид, лозартан, глипизид, фенитоин, ибупрофен). Уменьшение активности фермента, наблюдаемое у носителей аллелей CYP2C9*2 и CYP2C9*3, требует индивидуального подбора вышеназванных препаратов, так как существует риск их передозировки с развитием осложнений, в том числе серьёзного кровотечения, угрожающего жизни пациента.
Ген CYP4F2
Ген CYP4F2 кодирует лейкотриен B4 омега-гидроксилазу 1, изофермент семейства 4 цитохрома P450 подсемейства F полипептид 2, участвующий в метаболизме ряда лекарственных препаратов в печени, в развитии процесса воспаления, а также в регуляции функционирования почечных канальцев и сосудов.
Показания:
- плановое назначение препарата варфарина;
- длительный приём варфарина;
- неустойчивость значений МНО у консультирующегося;
- невынашивание беременности, отслойка плаценты и другие осложнения, связанные с беременностью;
- кровотечения, связанные с приёмом варфарина, в анамнезе у консультирующегося или родственников I и II степени родства.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки.
Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.
Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
