Комплексный анализ на носительство частых мутаций при наиболее частых наследственных заболеваниях. Результаты исследования позволяют выявить генетическую причину предрасположенности к развитию патологии и назначить своевременное лечение.
Генетическое исследование проводится по 4 генам:
Ген CFTR
Регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе. Локализован в 7-й хромосоме, его размер составляет 250 000 пар нуклеотидов, ген включает 27 экзонов. Состоит из 2-х трансмембранных и 2-х АТФ-связывающих доменов, разделенных регуляторным доменом. Зрелая матричная РНК состоит из 6500 оснований, кодируя полипептидную цепь длиной 1480 аминокислотных остатков. Физиологическая роль и строение первичного белка (трансмембранного регулятора проводимости) хорошо изучены, что и позволило расшифровать многие стороны патогенеза муковисцидоза. Экспрессия гена ограничена главным образом эпителиальными клетками. В наибольшей степени экспрессия проявляется в экзокринных железах (слюнных, поджелудочной и потовых), семенниках и кишечнике. В эпителии легких, ген слабо функционирует, хотя дефект хлоридного транспорта там четко выражен. В гене муковисцидоза обнаружено около 900 мутаций, из них 200–300 дают патологический эффект (миссенс, делеции, нонсенс, сдвиг рамки считывания, нарушения сплайсинга).
Ген PAH
Кодирует фермент фенилаланингидроксилазу, которая является скорость-лимитирующим фактором в катаболизме фенилаланина. Дефицит этого фермента приводит к аутосомно-рециссивному заболеванию фенилкетонурии.
Ген SMN1
Кодирует белок-фактор выживания моторных нейронов, локализуется как в ядре, так и в цитоплазме. Ген имеет теломерную и цетромерную копии, однако, к развитию заболеваний приводят только мутации в теломерной копии. Мутации гена SMN1 приводят к дефициту белка, от которого и зависит эффективность работы моторных нейронов передних рогов спинного мозга. Популяционная частота СМА оценивается величиной 2–3,3 на 100 000 населения, среди новорожденных — 1 на 6000. Частота гетерозиготного носительства равна 1 на 40–60 человек.
Ген GJB2
Кодирует белок межклеточных контактов коннексин-26. Мутации гена GJB2 приводят к образованию стоп-кодона и прекращению синтеза белка коннексина-26, определяющего пассивный транспорт электролитов между клетками. В результате наступает апоптопическая гибель чувствительного волоскового эпителия Кортиева органа.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Перед диагностикой не рекомендовано подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.
Рацион и прием лекарственных препаратов не влияет на результативность анализа.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
