Генетические факторы взаимодействия с лекарственными препаратами — анализ наличия основных мутаций, ассоциированных с нарушениями взаимодействия лекарственных препаратов.
CYP
CYP — семейство генов цитохромов Р450, через которые метаболизируется большинство лекарственных средств. Полиморфизмы в этих генах изменяют активность метаболизма, в результате чего лекарственное вещество может аккумулироваться в органах и тканях, и его побочный эффект возрастает.
Некоторые лекарственные средства могут метаболизироваться несколькими путями, и для оценки их эффекта требуется изучение комплекса генетических полиморфизмов.
Персональный подход в лечении означает выбор лекарственного препарата (ЛП) или дозы ЛП, основанный на индивидуальных особенностях пациента. Учитывается возраст, пол, масса тела, сопутствующие заболевания, функциональная способность органов, лекарственные взаимодействия. Но наибольшее значение в индивидуальном подходе имеют генетические особенности пациента, которые заключаются в различной активности ферментов, принимающих участие в биотрансформации ЛП в организме, а также индивидуальной чувствительности организма к действию ЛП. Около 50% неблагоприятных фармакологических ответов (развитие нежелательной лекарственной реакции или недостаточная эффективность) зависят от генетических особенностей пациента.
Гены семейства цитохромов обеспечивают I фазу метаболизма. Известно более 200 вариантов аллелей генов семейства цитохромов, при этом, к примеру, для CYP2C9 их установлено 12.
Аллельные варианты генов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов (ЛП) могут приводить к повышению или снижению активности работы гена.
В зависимости от эффекта аллеля риска индивидуумов можно разделить на группы:
- Имеющие гомозиготный генотип по «дикому» (не мутантному) аллелю и имеющие нормальную активность фермента. Для них обычно подходят стандартные возрастные дозы лекарственных препаратов, а риск побочных эффектов от их применения минимальный.
- Имеющие гетерозиготный генотип по «дикому» (не мутантному) аллелю и один аллель риска. Активность фермента может быть умеренно снижена. Для них обычно подходят стандартные или несколько сниженные возрастные дозы лекарственных препаратов, а риск побочных эффектов от их применения относительно низкий.
- Имеющие гомозиготный генотип по аллелю риска (мутантному), обладающие сниженной ферментативной активностью и являющиеся так называемыми «медленными метаболизаторами». Обычно им требуются меньшие дозы препаратов и у них чаще развиваются побочные эффекты. Вследствие генетически опосредованного уменьшения активности определяющего метаболизм фермента, наблюдается общее снижение скорости метаболизма, что сопровождается накоплением высоких концентраций ЛП в организме и значительным повышением риска развития побочных эффектов ЛП.
- Имеющие несколько копий гена и являющиеся «ультрабыстрыми метаболизаторами». Применение стандартной дозы ЛП у «ультрабыстрых метаболизаторов» влечёт за собой быстрое выведение ЛП и развитие ситуации, когда терапевтический эффект не достигается.
Частота аллелей, определяющих активность кодируемого фермента, различна среди представителей разных популяций, что необходимо учитывать при проведении фармакогенетического исследования.
Среди препаратов одной фармакологической группы наблюдается вовлечение различных типов цитохромов в их метаболизм, что обеспечивает выбор ЛП в случае генетически обусловленного риска использования аналога.
Ген СYP1А1
Полиморфизмы гена СYP1А1:
- *2C: 2454 A>G (Ile462val);
- *4: 2453 C>A(Thr461Asn);
- *2A: 379 T>C.
Ген СYP1А2
Полиморфизм гена:
Ген СYP2C9
Полиморфизмы гена СYP2C9:
- *2: 430 C>T (Arg144Cys);
- *3: 1075 A>C (IlE359Leu).
Ген CYP3A4
Полиморфизм гена:
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.
Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.
Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
