Генетическая предрасположенность к развитию рака яичников (рекомендации NCCN_v.3.2019) в Сыктывкаре

Пакет «Генетическая предрасположенность к развитию рака яичников (рекомендации NCCN_v.3.2019)» - генетический комплекс, включающий определение мутаций в генах: ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, RAD51C, RAD51D, STK11. Комплекс  разработан  на основании клинических рекомендаций Американской ассоциации онкологов версия 3.2019 (NCCN (National Comprehensive Cancer Network)). Мутации генов в данном комплексе  увеличивают риск развития рака яичников.

Результаты исследования позволят определить наличие генетических рисков развития рака яичников. После получения результатов необходимо проконсультироваться с врачом-генетиком,  который сможет оценить личный и семейный анамнез рака, а также поможет составить план профилактики выявленных наследственных рисков рака.

Список полиморфизмов:
• ATM g.108329202T>G; c.7271T>G; p.Val2424Gly
• BRCA1 (185DelAG; 65Del)
• BRCA1 (5382InsC)
• BRCA1 (4153DelA; 4154DelA)
• BRCA1 (A1708E/V; Ala1708Glu/Val)
• BRCA1 (Arg1699Trp; R1699W)
• BRCA1 g.43106487A>C; c.181T>G; C61G; Cys61Gly; C61G/R; Cys61Gly/Arg (A=T=Cys), 300T>G
• BRCA1 (Arg1443Gly/Ter)
• BRCA1 (Met1775Arg/Lys)
• BRCA1 (2080delA)
• BRCA1 (rs80357664 g.43093119_43093120del; 2530delAG c.2411¬2412 delAG; p.Gln804Leufs)
• BRCA1 (E1134X c.3400G>T; p.Glu1134Ter; rs80357018)
• BRCA1 (K679Xc.2035A>T; p.Lys679Ter; rs80357082)
• BRCA1 (4440insG; c.4321dupG; p.Asp1441Glyfs)
• BRCA1 (1175_1214del40; Leu392Glnfs)
• BRCA1 (2457delC; Asp821Ilefs)
• BRCA1 3819delGTAAA; 3819_3823delGTAAA
• BRCA1 3875delGTCT; 3875_3878delGTCT
• BRCA2 (6174DelT)
• BRCA2 (2041insA; c.1813dupA; p.Ile605Asnfs)
• BRCA2  (g.32338613del; c.4258delG; p.Asp1420Ilefs)
• BRIP1 c.1871C>A (p.Ser624Ter)  
• BRIP1 c.1315C>T (p.Arg439Ter)
• BRIP1 c.133G>T (p.Glu45Ter)
• BRIP1 c.1240C>T (p.Gln414Ter) 
• BRIP1 c.2053C>T (p.Gln685Ter)  
• RAD51C (93delG)
• RAD51C (837+1G-A)
• RAD51C (230delG)
• RAD51D (rs387906843 g.35106406G>A; c.220C>T; p.Arg74Ter; c.556C>T; p.Arg186Ter)
• RAD51D (rs730882119 g.35107387dup; c.145-904dup; c.326dup; g.17485_17486insC; 326dupC)
• RAD51D (rs753862052 g.35107441_35107442dup; c.145-960_145-959dup; c.270_271dupTA; p.p.Lys91IlefsTer13; g.17430_17431insTA)
• STK11 g.1207163A>T/G; c.250A>T/G; p.Lys84Ter/Glu
• STK11 g.1207113T>C; c.200T>C;p.Leu67Pro
• STK11 g.1219367del; c.418del;p.Leu140TrpfsTer21

Ген ATM (Атаксия и телеангиоэктазия). Белок, кодируемый геном ATM, является киназой из семейства PI3/PI4, он фосфорилирует многие регуляторные белки клеточного цикла: опухолевые супрессоры p53 и BRCA1, киназу CHK2, белки RAD17 и RAD9, контролирующие клеточный цикл, фермент NBS1, осуществляющий репарацию ДНК. При мутациях гена АТМ снижается количество кодируемого им белка и происходит его инактивация. Это ведет к сбою процессов репарации ДНК, нарушению клеточного цикла, подавлению апоптоза (запрограммированная смерть клеток). Мутации в гене ATM являются причиной наследственного заболевания — атаксии-телеангиэктазии. Название гена и белка образовано от наименования этой болезни. Также мутации гена ATM ассоциированы с различными видами рака. 
Ген BRCA1 (Протеин 1 раннего начала рака молочной железы). Белок, кодируемый геном BRCA1, способствует клеточному ответу на повреждение ДНК - играет важную роль в процессе репарации (восстановления) ДНК после её повреждения. Может работать как регулятор транскрипции. Участвует в запуске механизма блокировки деления клеток после ионизирующего облучения. Мутации в гене BRCA1 связаны с развитием рака молочной железы, яичников, простаты, поджелудочной железы и других видов рака. Для генетических нарушений, связанных с мутациями этого гена, характерны аутосомно-доминантный тип наследования и высокая пенетрантность, т.е. высокая частота проявления признака в пределах одной семьи. 
BRCA2 (Протеин 2 раннего начала рака молочной железы). Ген BRCA2 кодирует белок - опухолевый супрессор, который в норме защищает клетку от злокачественного перерождения. Он играет роль в восстановлении ДНК, регуляции клеточного деления и поддержании генетической стабильности. Мутации в этом гене обнаруживаются у больных раком молочной железы, яичников, поджелудочной железы, предстательной железы, анемией Фанкони. Известно, что опухоли, ассоциированные с генетическими маркерами BRCA2, характеризуются высокой степенью злокачественности. Присутствие мутаций в гене BRCA2 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников — в 10–28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25–30 лет. Продукт гена BRCA2 способен взаимодействовать с белком RAD51, являющимся гомологом бактериального белка RecA — основного белка системы восстановления двухцепочечных разрывов ДНК. Именно нарушения репарационного пути BRCA/RAD51 могут вести к нарушению стабильности генома. 
Ген RAD51C (51 паралог C). Ген RAD51C связан с гомологичной рекомбинации и ДНК репарацией. RAD51C играет роль в регуляции числа копий митохондриальной ДНК в условиях окислительного стресса (повреждение клетки в результате окисления) в присутствии белков RAD51 и XRCC3. RAD51C влияет на устойчивость связей ДНК и геномную стабильность; участвует в поддержании количества центросом во время деления клетки. Мутации в этом гене связаны с увеличением риска развития рака яичников, с семейным раком молочных желез и с анемией Фанкони.
Ген RAD51D (51 паралог D). Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства белков RAD51. Члены семейства RAD51 очень похожи на бактериальные RecA и Saccharomyces cerevisiae Rad51, которые, как известно, участвуют в гомологичной рекомбинации и репарации ДНК. Мутации в гене RAD51D увеличивают риск рака яичников у женщин, а также, рака груди. Руководства NCCN  рекомендуют женщинам с наследственной мутацией в RAD51D  рассмотреть возможность овариэктомии в возрасте 45–50 лет или раньше на основании семейного анамнеза. 
Ген BRIP1 (Взаимодействующий с BRCA1 белок, С-концевая хеликаза 1). Ген BRIP1 представляет собой опухолевый супрессор. Белок, кодируемый геном BRIP1, взаимодействует с белком BRCA1. Это взаимодействие играет важную роль в восстановлении (репарации) двуцепочечных разрывов ДНК, а также в регуляции клеточного деления. Мутации в этом гене связаны с увеличением риска развития рака яичников, анемии Фанкони, рака молочной железы и некоторые других видов рака.
Ген STK11 (Серин-треониновая киназа 11). Белок, кодируемый геном STK11,  участвует в регуляции клеточного метаболизма, энергетического гомеостаза, полярности и миграции клеток, а также обладает способностью подавлять их неконтролируемое деление (т.е. является опухолевым супрессором). Мутации в гене STK11 обнаруживаются при синдроме Пейтца-Егерса, раке легкого и шейки матки, а также ряде других опухолей. Взаимодействие STK11 c белками p53 и PTEN способно приводить к индукции программируемой гибели клетки (апоптозу). В целом белок STK11 задействован в ряде критических внутриклеточных процессов таким образом, что его утрата может создавать благоприятные условия для опухолевой трансформации.

Показания
Определение генетической предрасположенности к раку яичников.
 
Подготовка
Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи. За сутки перед диагностикой не рекомендуется употреблять спиртные напитки и курить за 30 минут до исследования. Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результативность анализа.
 
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.