Диагностика 1, 2А, 2В, 2М, 2N, 3 типов болезни фон Виллебранда (экзоны 18-21 и 28 гена VWF) в Жуковке

Развернутое заключение результатов в соответствии с рекомендациями HGVS и EMGQN может быть предоставлено по запросу.

Болезнь фон Виллебранда (БФВ) представляет собой одно из самых распространенных заболеваний, связанных с повышенным риском кровотечений. При БФВ кровотечения могут возникать как в младенчестве (при 3 типе), так и в более позднем возрасте. Чаще всего состояние проявляется эпизодами кровоизлияний на слизистых поверхностях и коже при физическом воздействии. Кроме этого, может наблюдаться меноррагия, тромбоцитопения, а также более тяжелые случаи кровотечения в ткани мышц и суставы. Тяжесть кровопотери обратно коррелирует с концентрацией фактора фон Виллебранда. 

В зависимости от формы патологического изменения фактора фон Виллебранда различают типы болезни с количественным изменением (тип 1 и тип 3) и с качественными изменениями (тип 2А, 2В, 2М, 2N). Тип 1 БФВ представляет собой наиболее распространенную форму БФВ и связан со снижением концентрации белка. Состояние наследуется аутосомно-доминантно, однако у около 25% пациентов не удается найти патогенный вариант в гене VWF. 

При типе 3 БФВ наблюдается практически полное отсутствие фактора, что привордит к тяжелым кровотечениям. Наследуется аутосомно-рецессивно. При типах 2А, 2В, 2М БФВ наблюдается нарушение функциональной активности фактора фон Виллебранда. Данные типы БФВ наследуются аутосомно-доминантно. Тип 2N наследуется аутосомно-рецессивно. Выявление гетерозиготного патогенного или условно патогенного варианта гена VWF не позволяет с уверенностью подтвердить диагноз БФВ 2N типа, так как данное состояние наследуется аутосомно-рецессивно. Однако, при наличии клинических и лабораторных проявлений БФВ гетерозиготное носительство патогенного варианта значительно повышает вероятность наличия у пациента данного заболевания. При обнаружении гомозиготного патогенного варианта диагноз БФВ 2N типа подтверждается. Обнаружение двух гетерозиготных вариантов в гене VWF требуется оценки цис- и транс-положения выявленных изменений путем генотипирования отца и матери больного. 

При 2N типе заболевания не наблюдается снижение концентрации фактора фон Виллебранда, однако нарушается связывание данного белка с фактором VIII, что приводит к повышенной скорости протеолиза фактора VIII. В связи с описанным патогенезом, симптомы 2N типа БФВ схожи с проявлениями гемофилии А.