Генетическое исследование мутации гена PAH (предрасположенность к развитию фенилкетонурии) — анализ мутаций в гене PAH, которые приводят к развитию фенилкетонурии.
Ген PAH
Ген PAH кодирует фермент фенилаланин-4-гидроксилазы, который катализирует реакцию превращения L-фенилаланина в тирозин. Фенилаланин является незаменимой аминокислотой. В организме используется для построения белков и служит предшественником тиреоидных гормонов щитовидной железы, адреналина и меланина. Дефект фермента фенилаланин-4-гидроксилазы вследствие мутаций в гене PAH приводит к метаболическому блоку: поступающий с пищей фенилаланин не метаболизируется, а накапливается в организме.
Активация альтернативных путей распада фенилаланина приводит к образованию и накоплению в тканях токсических продуктов его обмена — фенилпировиноградной, фенилмолочной и других кетоновых кислот.
Дефицит тирозина обуславливает пониженное образование нейромедиаторов головного мозга (серотонина, дофамина и др.), что ведёт к задержке умственного развития и прогрессирующее слабоумие. Основные мутации в гене PAH — R408W, P281L, R261Q, R158Q, R252W, I65T, IVS10-11g>a, IVS12+1g>a, обуславливают примерно 80% генетических дефектов, приводящих к фенилкетонурии. Всего на сегодняшний день в гене PAH описано свыше 400 мутаций, большинство из которых являются очень редкими. Тип наследования фенилкетонурии — аутосомно-рецессивный.
Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи. Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.
Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.
Синонимы и связанные понятия:
анализ для новорожденного ФКУ;
